Linearita PK a PK v ustáleném stavu CHF 6532 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• písemný informovaný souhlas subjektu získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií;
• zdravé mužské nebo ženské subjekty ve věku 18-60 let včetně;
• Schopnost porozumět postupům studie, souvisejícím rizikům a ochota dodržovat postupy studie včetně užívání nepovolených souběžných léků;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19,0 a 30,0 kg/m2 extrémy včetně;
• nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří kouřili < 5 let v balení;
• Dobrý fyzický a duševní stav stanovený na základě anamnézy a celkového fyzického vyšetření;
• Vitální funkce v normálních mezích;
• Tělesná teplota 35,5-37,2ºC;
• 12svodový digitalizovaný elektrokardiogram (12svodové EKG) považován za normální;
• Žena s neplodným potenciálem (WONCBP) definovaná jako fyziologicky neschopná otěhotnět (tj. postmenopauzální nebo trvale sterilní) a ženy ve fertilním věku (WOCBP) splňující jedno z následujících kritérií: a/ WOCBP s plodnými mužskými partnery: oni a/nebo jejich partner musí být ochotni používat vysoce účinnou antikoncepční metodu od podpis informovaného souhlasu a do následné návštěvy nebo b/WOCBP s neplodnými partnery: (antikoncepce v tomto případě není nutná).

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné abnormální 24hodinové Holterovo EKG při screeningu;
• Subjekty s anamnézou setrvalých a neudržovaných srdečních arytmií (prokázané EKG) a subjekty s rodinnou anamnézou náhlé srdeční smrti;
• dárcovství krve nebo ztráta krve (stejná nebo více než 450 ml) méně než 8 týdnů před randomizací;
• Abnormální hladina hemoglobinu;
• Subjekty s anamnézou astmatu, včetně dětského astmatu, COPD nebo jakýchkoli jiných chronických plicních onemocnění nebo stavu;
• pozitivní sérologie HIV1 nebo HIV2;
• Pozitivní výsledky pro sérologii hepatitidy;
• Klinicky relevantní a nekontrolovaná jaterní, gastrointestinální, endokrinní, metabolická (zejména jedinci s deficitem glukuronidace), neurologická nebo psychiatrická porucha, která může narušovat úspěšné dokončení tohoto protokolu podle úsudku zkoušejícího;
• Jakákoli klinicky relevantní abnormální laboratorní hodnota naznačující neznámé onemocnění a vyžadující další klinické vyšetření nebo která může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení výsledku studie podle úsudku zkoušejícího;
• Abnormální jaterní enzymy;
• Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci;
• Anamnéza zneužívání návykových látek nebo drog během 12 měsíců před screeningem;
• Subjekty, které dostaly zkoušený lék nebo zařízení během 1 měsíce nebo 7násobku poločasu eliminace (podle toho, co je delší) před návštěvou screeningu nebo se v současné době účastní jiného klinického hodnocení nebo byly v této studii dříve randomizovány;
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli pomocnou látku obsaženou ve formulaci použité ve studii;
• Známá intolerance/přecitlivělost na antibiotika chinolonového typu, např. moxifloxacin, norfloxacin, ciprofloxacin, kyselina nalidixová;
• Těžký piják kofeinu;
• Subjekty, které mají pozitivní test moči;
• Subjekt užívající jakoukoli medikamentózní léčbu, včetně léků na předpis nebo volně prodejných léků, jakož i vitamínů, homeopatických léků atd., během 14 dnů před screeningem až do randomizace, s výjimkou: příležitostného paracetamolu, hormonální antikoncepce, hormonální substituční léčby pro ženy po menopauze;
• Subjekt užívající léky indukující enzymy, léky inhibující enzymy, biologické léky nebo jakýkoli lék, o kterém je známo, že má dobře definovaný potenciál pro hepatotoxicitu (např. isoniazid, nimesulid, ketokonazol) během 3 měsíců před screeningem až do randomizace;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Anamnéza rizikových faktorů pro torsades de pointes, včetně nevysvětlené synkopy, známého syndromu dlouhého QT intervalu, srdečního selhání, infarktu myokardu, anginy pectoris nebo symptomatických arytmií. Subjekty budou také vyloučeny, pokud je v rodinné anamnéze syndrom dlouhého QT intervalu nebo syndrom Brugada nebo nevysvětlitelná náhlá smrt;
• Užívání léků, o kterých je známo, že s sebou nesou riziko prodloužení QTc intervalu, není povoleno během 14 dnů nebo 7násobku eliminačního poločasu (podle toho, co je delší) před výchozím EKG.