PK-Linearität und Steady-State-PK von CHF 6532 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Die schriftliche Einverständniserklärung des Probanden, die vor einem studienbezogenen Verfahren eingeholt wurde;
• Gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 60 Jahren;
• Fähigkeit, die Studienverfahren, die damit verbundenen Risiken und die Bereitschaft zu verstehen, die Studienverfahren einschließlich der Einnahme von nicht zugelassenen Begleitmedikationen zu befolgen;
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 und 30,0 kg/m2 inklusive;
• Nichtraucher oder Ex-Raucher, die < 5 Packungsjahre geraucht haben;
• Guter körperlicher und geistiger Zustand, festgestellt auf der Grundlage der Anamnese und einer allgemeinen körperlichen Untersuchung;
• Vitalfunktionen innerhalb normaler Grenzen;
• Körpertemperatur 35,5–37,2 °C;
• Digitalisiertes 12-Kanal-Elektrokardiogramm (12-Kanal-EKG) als normal angesehen;
• Weibliches Subjekt im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP), definiert als physiologisch unfähig, schwanger zu werden (d. h. postmenopausal oder dauerhaft steril) und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (WOCBP), die eines der folgenden Kriterien erfüllen: a/ WOCBP mit fruchtbaren männlichen Partnern: Sie und/oder ihr Partner müssen bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden Unterschrift der Einverständniserklärung und bis zum Nachsorgebesuch oder b/WOCBP bei nicht fruchtbaren männlichen Partnern: (In diesem Fall ist keine Empfängnisverhütung erforderlich).

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikantes abnormales 24-Stunden-Holter-EKG beim Screening;
• Patienten mit anhaltenden und nicht anhaltenden Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte (EKG nachgewiesen) und Patienten mit plötzlichem Herztod in der Familienanamnese;
• Blutspende oder Blutverlust (gleich oder mehr als 450 ml) weniger als 8 Wochen vor der Randomisierung;
• Abnormaler Hämoglobinspiegel;
• Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte, einschließlich Asthma im Kindesalter, COPD oder anderen chronischen Lungenerkrankungen oder -beschwerden;
• Positive HIV1- oder HIV2-Serologie;
• Positive Ergebnisse für die Hepatitis-Serologie;
• Klinisch relevante und unkontrollierte hepatische, gastrointestinale, endokrine, metabolische (insbesondere Patienten mit Mangel an Glucuronidierung), neurologische oder psychiatrische Störungen, die den erfolgreichen Abschluss dieses Protokolls nach Einschätzung des Ermittlers beeinträchtigen können;
• Jeder klinisch relevante abnormale Laborwert, der auf eine unbekannte Krankheit hindeutet und weitere klinische Untersuchungen erfordert oder die die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung des Ergebnisses der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen kann;
• anormale Leberenzyme;
• Ungeeignete Venen für wiederholte Venenpunktion;
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
• Probanden, die ein Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 1 Monat oder der 7-fachen Eliminationshalbwertszeit (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening-Besuch erhalten haben oder derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder zuvor in dieser Studie randomisiert wurden;
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe, die in der in der Studie verwendeten Formulierung enthalten sind;
• Bekannte Unverträglichkeit/Überempfindlichkeit gegen Antibiotika vom Chinolon-Typ, z. Moxifloxacin, Norfloxacin, Ciprofloxacin, Nalidixinsäure;
• Starker Koffeintrinker;
• Probanden mit einem positiven Urintest;
• Subjekt, das in den 14 Tagen vor dem Screening bis zur Randomisierung eine medikamentöse Behandlung einnimmt, einschließlich verschriebener oder rezeptfreier Arzneimittel sowie Vitamine, homöopathischer Mittel usw.
• Subjekt, das enzyminduzierende Medikamente, enzymhemmende Medikamente, biologische Medikamente oder andere Medikamente einnimmt, von denen bekannt ist, dass sie ein klar definiertes Potenzial für Hepatotoxizität haben (z. Isoniazid, Nimesulid, Ketoconazol) in den 3 Monaten vor dem Screening bis zur Randomisierung;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades de Pointes, einschließlich ungeklärter Synkope, bekanntem Long-QT-Syndrom, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Angina oder symptomatischen Arrhythmien. Probanden werden auch ausgeschlossen, wenn in der Familienanamnese ein Long-QT-Syndrom oder Brugada-Syndrom oder ein ungeklärter plötzlicher Tod aufgetreten ist;
• Die Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das Risiko einer Verlängerung des QTc-Intervalls mit sich bringen, ist innerhalb von 14 Tagen oder der 7-fachen Eliminationshalbwertszeit (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor dem Ausgangs-EKG nicht zulässig.