PK linearitet og steady state PK på CHF 6532 i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonens skriftlige informerede samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure;
• Sunde mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-60 år inklusive;
• Evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne, de involverede risici og villighed til at følge undersøgelsesprocedurerne, herunder indtagelse af ikke-tilladt samtidig medicin;
• Body Mass Index (BMI) mellem 19,0 og 30,0 kg/m2 ekstremer inklusive;
• Ikke- eller tidligere rygere, der røg < 5 pakkeår;
• God fysisk og mental status, bestemt på grundlag af sygehistorien og en generel fysisk undersøgelse;
• Vitale tegn inden for normale grænser;
• Kropstemperatur 35,5-37,2ºC;
• 12-aflednings digitaliseret elektrokardiogram (12-aflednings EKG) betragtet som normalt;
• Kvinde med ikke-fertil alder (WONCBP) defineret som fysiologisk ude af stand til at blive gravid (dvs. postmenopausale eller permanent sterile) og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (WOCBP), der opfylder et af følgende kriterier: a/ WOCBP med fertile mandlige partnere: de og/eller deres partner skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra underskrift af det informerede samtykke og indtil opfølgningsbesøget eller b/WOCBP med ikke-fertile mandlige partnere: (prævention er ikke påkrævet i dette tilfælde).

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant abnorm 24 timers Holter-EKG ved screening;
• Individer med vedvarende og ikke-vedvarende hjertearytmier (påvist EKG) og forsøgspersoner med en familiehistorie med pludselig hjertedød;
• Bloddonation eller blodtab (lig med eller mere end 450 ml) mindre end 8 uger før randomisering;
• unormalt hæmoglobinniveau;
• Personer med astma i anamnesen, inklusive astma hos børn, KOL eller enhver anden kronisk lungesygdom eller tilstand;
• Positiv HIV1- eller HIV2-serologi;
• Positive resultater for hepatitis-serologien;
• Klinisk relevant og ukontrolleret hepatisk, gastrointestinal, endokrin, metabolisk (specielt forsøgspersoner med mangel på glukuronidering), neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der kan interferere med en vellykket gennemførelse af denne protokol i henhold til efterforskerens vurdering;
• Enhver klinisk relevant unormal laboratorieværdi, der tyder på en ukendt sygdom og kræver yderligere klinisk undersøgelse, eller som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evalueringen af ​​resultatet af undersøgelsen i henhold til efterforskerens vurdering;
• unormale leverenzymer;
• Uegnede vener til gentagen venepunktur;
• Anamnese med stofmisbrug eller stofmisbrug inden for 12 måneder før screening;
• Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 1 måned eller 7 gange eliminationshalveringstiden (alt efter hvad der er længst) før screeningsbesøget eller i øjeblikket deltager i et andet klinisk forsøg eller tidligere er blevet randomiseret i dette forsøg;
• Anamnese med overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne indeholdt i formuleringen anvendt i forsøget;
• Kendt intolerance/overfølsomhed over for antibiotika af quinolontypen, f.eks. moxifloxacin, norfloxacin, ciprofloxacin, nalidixinsyre;
• Kraftig koffeindrikker;
• Forsøgspersoner, der har en positiv urintest;
• Forsøgsperson, der tager nogen form for lægemiddelbehandling, herunder ordineret medicin eller håndkøbsmedicin samt vitaminer, homøopatiske midler osv., i de 14 dage før screeningen indtil randomisering, med undtagelse af: Lejlighedsvis paracetamol, Hormonelle præventionsmidler, Hormonal erstatningsbehandling til postmenopausale kvinder;
• Person, der tager enzyminducerende lægemidler, enzymhæmmende lægemidler, biologiske lægemidler eller et hvilket som helst lægemiddel, der vides at have et veldefineret potentiale for hepatotoksicitet (f. isoniazid, nimesulid, ketoconazol) i de 3 måneder før screening indtil randomisering;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Anamnese med risikofaktorer for torsades de pointes, inklusive uforklarlig synkope, kendt lang QT-syndrom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina eller symptomatiske arytmier. Forsøgspersoner vil også blive udelukket, hvis der er en familiehistorie med lang QT-syndrom eller Brugada-syndrom eller uforklarlig pludselig død;
• Brug af medicin, som vides at indebære en risiko for forlængelse af QTc-intervallet, er ikke tilladt inden for 14 dage eller 7 gange eliminationshalveringstiden (alt efter hvad der er længst) før baseline-EKG.