Liniowość PK i stan stacjonarny PK CHF 6532 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda uczestnika uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem;
• Zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku 18-60 lat włącznie;
• Zdolność zrozumienia procedur badawczych, związanego z nimi ryzyka i chęci przestrzegania procedur badawczych, w tym przyjmowania niedozwolonych leków towarzyszących;
• Wskaźnik masy ciała (BMI) między skrajnymi wartościami od 19,0 do 30,0 kg/m2 włącznie;
• Niepalący lub byli palacze, którzy palili < 5 paczkolat;
• Dobry stan fizyczny i psychiczny, określony na podstawie wywiadu i ogólnego badania fizykalnego;
• Oznaki życiowe w granicach normy;
• Temperatura ciała 35,5-37,2ºC;
• 12-odprowadzeniowy cyfrowy elektrokardiogram (12-odprowadzeniowe EKG) uważany za prawidłowy;
• Kobieta niemogąca zajść w ciążę (WONCBP) zdefiniowana jako fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę (tj. po menopauzie lub trwale bezpłodne) oraz kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) spełniające jedno z poniższych kryteriów: a/ WOCBP z płodnymi partnerami: one i/lub ich partner muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji od podpisanie świadomej zgody i do czasu wizyty kontrolnej lub b/WOCBP z niepłodnymi partnerami: (antykoncepcja nie jest w tym przypadku wymagana).

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotne nieprawidłowe 24-godzinne EKG Holtera podczas badania przesiewowego;
• Pacjenci z historią utrzymujących się i nieutrzymujących się zaburzeń rytmu serca (wykazane w EKG) oraz osoby z rodzinną historią nagłej śmierci sercowej;
• Oddanie krwi lub utrata krwi (równej lub większej niż 450 ml) w okresie krótszym niż 8 tygodni przed randomizacją;
• Nieprawidłowy poziom hemoglobiny;
• Pacjenci z astmą w wywiadzie, w tym astmą dziecięcą, POChP lub innymi przewlekłymi chorobami lub stanami płucnymi;
• Pozytywna serologia HIV1 lub HIV2;
• Pozytywne wyniki serologii zapalenia wątroby;
• Klinicznie istotne i niekontrolowane zaburzenia wątroby, przewodu pokarmowego, endokrynologiczne, metaboliczne (zwłaszcza osoby z niedoborem glukuronidacji), neurologiczne lub psychiatryczne, które mogą przeszkadzać w pomyślnym ukończeniu tego protokołu zgodnie z oceną badacza;
• Każda istotna klinicznie nieprawidłowa wartość laboratoryjna sugerująca nieznaną chorobę i wymagająca dalszych badań klinicznych lub mogąca mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ocenę wyniku badania zgodnie z oceną Badacza;
• Nieprawidłowe enzymy wątrobowe;
• Nieodpowiednie żyły do ​​wielokrotnego nakłucia żyły;
• Historia nadużywania substancji lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Pacjenci, którzy otrzymali badany lek lub urządzenie w ciągu 1 miesiąca lub 7-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową lub obecnie uczestniczą w innym badaniu klinicznym lub zostali wcześniej przydzieleni losowo do tego badania;
• Historia nadwrażliwości na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie użytym w badaniu;
• Znana nietolerancja/nadwrażliwość na antybiotyki z grupy chinolonów, np. moksyfloksacyna, norfloksacyna, cyprofloksacyna, kwas nalidyksowy;
• Mocno pijący kofeinę;
• Osoby, które mają pozytywny wynik testu moczu;
• Podmiot przyjmujący jakiekolwiek leczenie farmakologiczne, w tym leki na receptę lub bez recepty, a także witaminy, leki homeopatyczne itp. w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym do randomizacji, z wyjątkiem: okazjonalnego paracetamolu, hormonalnych środków antykoncepcyjnych, hormonalnej terapii zastępczej dla kobiet po menopauzie;
• Podmiot przyjmujący leki indukujące enzymy, leki hamujące enzymy, leki biologiczne lub jakikolwiek lek, o którym wiadomo, że ma dobrze określony potencjał hepatotoksyczności (np. izoniazyd, nimesulid, ketokonazol) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym do randomizacji;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Czynniki ryzyka torsades de pointes w wywiadzie, w tym niewyjaśnione omdlenia, znany zespół długiego odstępu QT, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna lub objawowe zaburzenia rytmu serca. Pacjenci zostaną również wykluczeni, jeśli w rodzinie występował zespół wydłużonego odstępu QT lub zespół Brugadów lub niewyjaśniona nagła śmierć;
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że niosą ze sobą ryzyko wydłużenia odstępu QTc, jest niedozwolone w okresie 14 dni lub 7-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed wyjściowym zapisem EKG.