PK:n lineaarisuus ja vakaan tilan PK 6532 CHF terveillä koehenkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä;
• Terveet 18–60-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt;
• Kyky ymmärtää tutkimusmenettelyt, niihin liittyvät riskit ja halukkuus noudattaa tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien ei-sallittujen samanaikaisten lääkkeiden nauttiminen;
• Body Mass Index (BMI) 19,0 - 30,0 kg/m2 ääriarvot mukaan lukien;
• Tupakoimattomat tai entiset, jotka polttivat alle 5 pakkausvuotta;
• Hyvä fyysinen ja psyykkinen tila sairaushistorian ja yleisen fyysisen tutkimuksen perusteella;
• Elintoiminnot normaaleissa rajoissa;
• Kehon lämpötila 35,5-37,2 ºC;
• 12-kytkentäinen digitalisoitu elektrokardiogrammi (12-kytkentäinen EKG), jota pidetään normaalina;
• Naispuolinen henkilö, joka ei ole raskaana (WONCBP), joka on määritelty fysiologisesti kykenemättömäksi tulla raskaaksi (ts. postmenopausaaliset tai pysyvästi steriilit) ja naispuoliset hedelmällisessä iässä olevat henkilöt (WOCBP), jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä: a/ WOCBP hedelmällisillä mieskumppaneilla: heidän ja/tai heidän kumppaninsa on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoitus ja seurantakäyntiin tai b/WOCBP:hen asti hedelmättömän mieskumppanin kanssa: (ehkäisyä ei vaadita tässä tapauksessa).

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkitsevä poikkeava 24 tunnin Holter-EKG seulonnassa;
• Koehenkilöt, joilla on ollut pitkiä ja jatkumattomia sydämen rytmihäiriöitä (EKG osoitettu) ja henkilöt, joiden suvussa on ollut äkillistä sydänkuolemaa;
• Verenluovutus tai verenmenetys (450 ml tai enemmän) alle 8 viikkoa ennen satunnaistamista;
• Epänormaali hemoglobiinitaso;
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut astma, mukaan lukien lapsuuden astma, keuhkoahtaumatauti tai mikä tahansa muu krooninen keuhkosairaus tai -tila;
• Positiivinen HIV1- tai HIV2-serologia;
• Positiiviset tulokset hepatiittiserologiassa;
• Kliinisesti merkityksellinen ja hallitsematon maksan, maha-suolikanavan, endokriininen, aineenvaihdunta (erityisesti henkilöt, joilla on glukuronidaatiovaje), neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka voi häiritä tämän protokollan onnistunutta loppuunsaattamista tutkijan arvion mukaan;
• Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen epänormaali laboratorioarvo, joka viittaa tuntemattomaan sairauteen ja vaatii lisätutkimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimuksen tuloksen arviointiin tutkijan harkinnan mukaan;
• Epänormaalit maksaentsyymit;
• Sopimattomat suonet toistuvaan venepunktioon;
• Aiempi päihteiden tai huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa;
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä tai -laitetta 1 kuukauden tai 7-kertaisen eliminaation puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontakäyntiä tai jotka ovat parhaillaan osallistumassa toiseen kliiniseen tutkimukseen tai jotka on aiemmin satunnaistettu tähän tutkimukseen;
• Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimuksessa käytetyn formulaation sisältämille apuaineille;
• Tunnettu intoleranssi/yliherkkyys kinolonityyppisille antibiooteille, esim. moksifloksasiini, norfloksasiini, siprofloksasiini, nalidiksiinihappo;
• Runsas kofeiinin juoja;
• Koehenkilöt, joiden virtsatesti on positiivinen;
• Potilas, joka on ottanut mitä tahansa lääkehoitoa, mukaan lukien resepti- tai itsehoitolääkkeet sekä vitamiinit, homeopaattiset lääkkeet jne. seulontaa edeltäneiden 14 päivän aikana satunnaistukseen saakka, lukuun ottamatta: Satunnaista parasetamolia, hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, hormonaalista korvaushoitoa vaihdevuodet ohittaneille naisille;
• Potilas, joka käyttää entsyymejä indusoivia lääkkeitä, entsyymejä estäviä lääkkeitä, biologisia lääkkeitä tai mitä tahansa lääkettä, jolla tiedetään olevan hyvin määritelty maksatoksisuuspotentiaali (esim. isoniatsidi, nimesulidi, ketokonatsoli) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana satunnaistukseen asti;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Aiemmat torsades de pointes -riskitekijät, mukaan lukien selittämätön pyörtyminen, tunnettu pitkä QT-oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, angina pectoris tai oireiset rytmihäiriöt. Koehenkilöt suljetaan pois myös, jos suvussa on pitkä QT-oireyhtymä tai Brugadan oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema;
• Lääkkeiden, joiden tiedetään sisältävän riskin pidentyä QTc-aikaa, käyttöä ei sallita 14 päivän tai 7-kertaisen eliminaation puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen lähtötason EKG:tä.