Linealidad de PK y PK de estado estacionario de CHF 6532 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• El consentimiento informado por escrito del sujeto obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
• Sujetos masculinos o femeninos sanos de 18 a 60 años inclusive;
• Capacidad para comprender los procedimientos del estudio, los riesgos involucrados y la voluntad de seguir los procedimientos del estudio, incluida la ingesta de medicamentos concomitantes no permitidos;
• Índice de masa corporal (IMC) entre 19,0 y 30,0 kg/m2 extremos inclusive;
• No fumadores o ex fumadores que fumaron < 5 paquetes al año;
• Buen estado físico y mental, determinado con base en la historia clínica y un examen físico general;
• Signos vitales dentro de los límites normales;
• Temperatura corporal 35,5-37,2ºC;
• Electrocardiograma digitalizado de 12 derivaciones (ECG de 12 derivaciones) considerado como normal;
• Sujeto femenino sin potencial fértil (WONCBP) definido como fisiológicamente incapaz de quedar embarazada (es decir, posmenopáusicas o permanentemente estériles) y mujeres en edad fértil (WOCBP) que cumplen uno de los siguientes criterios: a/ WOCBP con parejas masculinas fértiles: ellas y/o su pareja deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el firma del consentimiento informado y hasta la visita de seguimiento o b/WOCBP con parejas masculinas no fértiles: (en este caso no se requiere anticoncepción).

Criterio de exclusión:

• ECG Holter de 24 horas anormal clínicamente significativo en la selección;
• Sujetos con antecedentes de arritmias cardíacas sostenidas y no sostenidas (ECG demostrado) y sujetos con antecedentes familiares de muerte cardíaca súbita;
• Donación de sangre o pérdida de sangre (igual o superior a 450 ml) menos de 8 semanas antes de la aleatorización;
• Nivel anormal de hemoglobina;
• Sujetos con antecedentes de asma, incluido asma infantil, EPOC o cualquier otra enfermedad o afección pulmonar crónica;
• Serología VIH1 o VIH2 positiva;
• Resultados positivos para la serología de Hepatitis;
• Trastorno hepático, gastrointestinal, endocrino, metabólico (especialmente, sujetos con deficiencia en la glucuronidación), neurológico o psiquiátrico clínicamente relevante y no controlado que pueda interferir con la finalización exitosa de este protocolo según el criterio del Investigador;
• Cualquier valor de laboratorio anormal clínicamente relevante que sugiera una enfermedad desconocida y requiera más investigación clínica o que pueda afectar la seguridad del sujeto o la evaluación del resultado del estudio según el juicio del Investigador;
• enzimas hepáticas anormales;
• Venas inadecuadas para venopunción repetida;
• Historial de abuso de sustancias o abuso de drogas dentro de los 12 meses anteriores a la selección;
• Sujetos que hayan recibido un fármaco o dispositivo en investigación dentro de 1 mes o 7 veces la vida media de eliminación (lo que sea más largo) antes de la visita de selección o que estén participando actualmente en otro ensayo clínico o hayan sido aleatorizados previamente en este ensayo;
• Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los excipientes contenidos en la formulación utilizada en el ensayo;
• Intolerancia/hipersensibilidad conocida a los antibióticos de tipo quinolona, ​​p. moxifloxacina, norfloxacina, ciprofloxacina, ácido nalidíxico;
• Gran bebedor de cafeína;
• Sujetos que tienen una prueba de orina positiva;
• Sujeto que toma cualquier tratamiento farmacológico, incluidos medicamentos recetados o de venta libre, así como vitaminas, remedios homeopáticos, etc., en los 14 días anteriores a la selección hasta la aleatorización, con la excepción de: paracetamol ocasional, anticonceptivos hormonales, tratamiento de reemplazo hormonal para mujeres posmenopáusicas;
• Sujeto que toma fármacos inductores de enzimas, fármacos inhibidores de enzimas, fármacos biológicos o cualquier fármaco conocido por tener un potencial bien definido de hepatotoxicidad (p. isoniazida, nimesulida, ketoconazol) en los 3 meses anteriores a la selección hasta la aleatorización;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Antecedentes de factores de riesgo de torsades de pointes, incluidos síncope inexplicable, síndrome de QT largo conocido, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina o arritmias sintomáticas. Los sujetos también serán excluidos si hay antecedentes familiares de síndrome de QT largo o síndrome de Brugada o muerte súbita inexplicable;
• No se permite el uso de medicamentos que se sabe que conllevan un riesgo de prolongar el intervalo QTc dentro de los 14 días o 7 veces la vida media de eliminación (lo que sea más largo) antes del ECG de referencia.