Linearidade PK e PK de estado estacionário de CHF 6532 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito do sujeito obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo;
• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 60 anos inclusive;
• Capacidade de entender os procedimentos do estudo, os riscos envolvidos e vontade de seguir os procedimentos do estudo, incluindo a ingestão de medicamentos concomitantes não permitidos;
• Índice de Massa Corporal (IMC) entre 19,0 e 30,0 kg/m2 extremos inclusive;
• Não ou ex-fumantes que fumavam < 5 anos maços;
• Bom estado físico e mental, determinado com base na história médica e exame físico geral;
• Sinais vitais dentro dos limites normais;
• Temperatura corporal 35,5-37,2ºC;
• Eletrocardiograma digitalizado de 12 derivações (ECG de 12 derivações) considerado normal;
• Indivíduo do sexo feminino sem potencial para engravidar (WONCBP) definido como fisiologicamente incapaz de engravidar (i.e. mulheres pós-menopáusicas ou permanentemente estéreis) e mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) preenchendo um dos seguintes critérios: a/ WOCBP com parceiros férteis: eles e/ou seus parceiros devem estar dispostos a usar um método de controle de natalidade altamente eficaz do assinatura do consentimento informado e até a consulta de acompanhamento ou b/WOCBP com parceiros masculinos não férteis: (a contracepção não é necessária neste caso).

Critério de exclusão:

• Holter ECG de 24 horas clinicamente significativo anormal na triagem;
• Indivíduos com história de arritmias cardíacas sustentadas e não sustentadas (demonstrado ECG) e indivíduos com história familiar de morte súbita cardíaca;
• Doação de sangue ou perda de sangue (igual ou superior a 450 ml) menos de 8 semanas antes da randomização;
• Nível de hemoglobina anormal;
• Indivíduos com histórico de asma, incluindo asma infantil, DPOC ou qualquer outra doença ou condição pulmonar crônica;
• Sorologia HIV1 ou HIV2 positiva;
• Resultados positivos para a sorologia de Hepatite;
• Distúrbios hepáticos, gastrointestinais, endócrinos, metabólicos (especialmente, indivíduos com deficiência em glucuronidação), neurológicos ou psiquiátricos clinicamente relevantes e não controlados que podem interferir na conclusão bem-sucedida deste protocolo de acordo com o julgamento do investigador;
• Qualquer valor laboratorial anormal clinicamente relevante sugerindo uma doença desconhecida e exigindo investigação clínica adicional ou que possa afetar a segurança do sujeito ou a avaliação do resultado do estudo de acordo com o julgamento do Investigador;
• Enzimas hepáticas anormais;
• Veias inadequadas para venopunção repetida;
• Histórico de abuso de substâncias ou abuso de drogas nos 12 meses anteriores à triagem;
• Indivíduos que receberam um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 1 mês ou 7 vezes a meia-vida de eliminação (o que for mais longo) antes da visita de triagem ou estão atualmente participando de outro estudo clínico ou foram previamente randomizados neste estudo;
• História de hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes contidos na formulação utilizada no ensaio;
• Intolerância/hipersensibilidade conhecida a antibióticos do tipo quinolona, ​​por ex. moxifloxacina, norfloxacina, ciprofloxacina, ácido nalidíxico;
• Bebedor pesado de cafeína;
• Indivíduos com teste de urina positivo;
• Sujeito a tomar qualquer tratamento medicamentoso, incluindo medicamentos prescritos ou de venda livre, bem como vitaminas, remédios homeopáticos, etc., nos 14 dias anteriores à triagem até a randomização, com exceção de: Paracetamol ocasional, Contraceptivos hormonais, Tratamento de reposição hormonal para mulheres pós-menopáusicas;
• Indivíduo tomando medicamentos indutores de enzimas, medicamentos inibidores de enzimas, medicamentos biológicos ou qualquer medicamento conhecido por ter um potencial bem definido para hepatotoxicidade (por exemplo, isoniazida, nimesulida, cetoconazol) nos 3 meses antes da triagem até a randomização;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Histórico de fatores de risco para torsades de pointes, incluindo síncope inexplicada, síndrome do QT longo conhecido, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina ou arritmias sintomáticas. Os indivíduos também serão excluídos se houver história familiar de síndrome do QT longo ou síndrome de Brugada ou morte súbita inexplicável;
• O uso de medicamentos conhecidos por apresentar risco de prolongamento do intervalo QTc não é permitido dentro de 14 dias ou 7 vezes a meia-vida de eliminação (o que for maior) antes do ECG inicial.