Linearità PK e PK allo stato stazionario di CHF 6532 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto del soggetto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio;
• Soggetti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi;
• Capacità di comprendere le procedure dello studio, i rischi coinvolti e la disponibilità a seguire le procedure dello studio, inclusa l'assunzione di farmaci concomitanti non consentiti;
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 30,0 kg/m2 estremi inclusi;
• Non fumatori o ex fumatori che hanno fumato < 5 pacchetti di anni;
• Buono stato fisico e mentale, determinato sulla base dell'anamnesi e di un esame fisico generale;
• Segni vitali entro limiti normali;
• Temperatura corporea 35,5-37,2ºC;
• Elettrocardiogramma digitalizzato a 12 derivazioni (ECG a 12 derivazioni) considerato normale;
• Soggetto di sesso femminile potenzialmente non fertile (WONCBP) definito come fisiologicamente incapace di rimanere incinta (es. post-menopausa o permanentemente sterili) e soggetti di sesso femminile in età fertile (WOCBP) che soddisfano uno dei seguenti criteri: a/ WOCBP con partner maschi fertili: loro e/o il loro partner devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace dal firma del consenso informato e fino alla visita di follow-up o b/WOCBP con partner maschi non fertili: (la contraccezione non è richiesta in questo caso).

Criteri di esclusione:

• ECG Holter delle 24 ore anomalo clinicamente significativo allo screening;
• Soggetti con anamnesi di aritmie cardiache sostenute e non sostenute (dimostrate all'ECG) e soggetti con anamnesi familiare di morte cardiaca improvvisa;
• Donazione o perdita di sangue (uguale o superiore a 450 ml) meno di 8 settimane prima della randomizzazione;
• Livello anormale di emoglobina;
• Soggetti con storia di asma, inclusa asma infantile, BPCO o qualsiasi altra malattia o condizione polmonare cronica;
• sierologia HIV1 o HIV2 positiva;
• Risultati positivi per la sierologia dell'epatite;
• Disturbi epatici, gastrointestinali, endocrini, metabolici (specialmente soggetti con carenza di glucuronidazione), neurologici o psichiatrici clinicamente rilevanti e non controllati che possono interferire con il completamento con successo di questo protocollo secondo il giudizio dello sperimentatore;
• Qualsiasi valore di laboratorio anomalo clinicamente rilevante che suggerisca una malattia sconosciuta e che richieda ulteriori indagini cliniche o che possa influire sulla sicurezza del soggetto o sulla valutazione del risultato dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore;
• enzimi epatici anormali;
• Vene inadatte per venepuncture ripetute;
• Storia di abuso di sostanze o abuso di droghe nei 12 mesi precedenti lo screening;
• - Soggetti che hanno ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale entro 1 mese o 7 volte l'emivita di eliminazione (qualunque sia più lunga) prima della visita di screening o stanno attualmente partecipando a un altro studio clinico o sono stati precedentemente randomizzati in questo studio;
• Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione utilizzata nello studio;
• Intolleranza/ipersensibilità nota agli antibiotici di tipo chinolonico, ad es. moxifloxacina, norfloxacina, ciprofloxacina, acido nalidixico;
• Forte bevitore di caffeina;
• Soggetti che hanno un test delle urine positivo;
• - Soggetti che assumono qualsiasi trattamento farmacologico, inclusi medicinali prescritti o da banco, vitamine, rimedi omeopatici ecc., nei 14 giorni precedenti lo screening fino alla randomizzazione, ad eccezione di: Paracetamolo occasionale, Contraccettivi ormonali, Trattamento ormonale sostitutivo per donne in post-menopausa;
• Soggetti che assumono farmaci induttori enzimatici, farmaci inibitori enzimatici, farmaci biologici o qualsiasi farmaco noto per avere un potenziale ben definito di epatotossicità (ad es. isoniazide, nimesulide, ketoconazolo) nei 3 mesi precedenti lo screening fino alla randomizzazione;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Storia di fattori di rischio per torsioni di punta, tra cui sincope inspiegabile, nota sindrome del QT lungo, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, angina o aritmie sintomatiche. Saranno esclusi anche i soggetti se esiste una storia familiare di sindrome del QT lungo o sindrome di Brugada o morte improvvisa inspiegabile;
• L'uso di farmaci noti per comportare un rischio di prolungamento dell'intervallo QTc non è consentito entro 14 giorni o 7 volte l'emivita di eliminazione (qualunque sia la più lunga) prima dell'ECG basale.