Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Charakterizace Toll-like receptor 7-agonisty Imiquimodu 3,75 % jako nového náhradního modelu svědění

20. listopadu 2024 aktualizováno: Silvia Lo Vecchio, Aalborg University
Cílem tohoto výzkumného projektu je navrhnout nový model lidského svědění aplikací krému Zyclara. Dále je cílem charakterizovat model a ověřit, zda mechanismus účinku imichimodu sleduje histaminergní nebo nehistaminergní dráhu pomocí antihistaminového léku doxepinu. Posledním cílem je vyhodnotit interakci mezi aktivací receptoru TLR7 a aktivací receptorů TRPA1 a TRPM8, což jsou dva z nejdůležitějších receptorů podílejících se na přenosu škodlivých stimulů, a vyhodnotit, do jaké míry tyto tři kanálové populace funkčně překrytí.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
    • Nordjylland
      • Aalborg, Nordjylland, Dánsko, 9220
        • Aalborg University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví muži a ženy
  • 18-60 let
  • Mluvit a rozumět anglicky

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení
  • Drogová závislost je definována jako jakékoli užívání konopí, opioidů nebo jiných drog
  • Předchozí nebo aktuální neurologická, muskuloskeletální nebo duševní onemocnění
  • Nedostatek schopnosti spolupracovat
  • Současné užívání léků, které mohou ovlivnit hodnocení
  • Kožní choroby
  • Konzumace alkoholu nebo léků proti bolesti 24 hodin před studijními dny a mezi nimi
  • Akutní nebo chronická bolest
  • Účast v dalších studiích do 1 týdne od vstupu do studie (4 týdny v případě farmaceutických studií)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zyclara/vozidlo
Všechny subjekty budou léčeny krémem Zyclara (Imiquimod 3,75 %) a vehikulem.
Lék: Zyclara 3,75 % aktuální krém
Krém bude aplikován na čtvercové plochy 4x4 cm na volárním předloktí. Krém bude ponechán na místě po dobu 2 hodin, 1 hodiny nebo 30 minut (dílčí studie 1), poté bude odstraněn. Technické a bezpečnostní postupy budou prováděny v souladu s pokyny výrobce.
Experimentální: Zyclara/Doxepin
Všichni jedinci budou léčeni topickým antihistaminikovým krémem (Prudoxin, obsahující 5% doxepin hydrochlorid, Healthpoint, San Antonio, TX) nebo placebo krémem. Po odstranění budou subjekty ošetřeny krémem Zyclara
Lék: Zyclara 3,75 % aktuální krém
Krém bude aplikován na čtvercové plochy 4x4 cm na volárním předloktí. Krém bude ponechán na místě po dobu 2 hodin, 1 hodiny nebo 30 minut (dílčí studie 1), poté bude odstraněn. Technické a bezpečnostní postupy budou prováděny v souladu s pokyny výrobce.
Lék: Prudoxin
Na volární předloktí bude aplikován antihistaminový krém Prudoxin, obsahující 5% doxepin hydrochlorid (1 g obsahuje 50 mg doxepinu) (Healthpoint, San Antonio, TX). Dvě lepicí náplasti 4×4 cm (tloušťka 1 mm, pěnová lepicí páska 3M, 3M, St. Paul, MN) každá se středovým výřezem 3,5×3,5 cm (k uložení 1,2 gramu krému) se umístí 3 cm distálně a 3 cm proximálně ke středu volárního aspektu každé paže. Každá náplast bude pokryta Tegaderm IV, okluzivním adhezivním obvazem (3M), po dobu alespoň 1 hodiny a 30 minut.
Experimentální: Zyclara / Histamin / Cowage
Všichni jedinci budou léčeni krémem Zyclara, krémem s vehikulem, histaminem a cowhage
Lék: Zyclara 3,75 % aktuální krém
Krém bude aplikován na čtvercové plochy 4x4 cm na volárním předloktí. Krém bude ponechán na místě po dobu 2 hodin, 1 hodiny nebo 30 minut (dílčí studie 1), poté bude odstraněn. Technické a bezpečnostní postupy budou prováděny v souladu s pokyny výrobce.
Jiný: Histamin
K dodání histaminu se aplikují standardní lancety alergického kožního prick testu (SPT). Lancety mají 1 mm osazenou špičku přizpůsobenou pro zavedení malého množství zkoušené látky extrémně lokálně a přibližně na dermo-epidermálním spojení. . Malá kapka dihydrochloridu histaminu (1%, ve fyziologickém roztoku) bude aplikována na předem určenou oblast na volárním předloktí a následuje propíchnutí kapky.
Jiný: Cowhage
Cowhage spicules jsou 1-2 mm dlouhé a mají průměr 1-3 um na špičce. Dodaná účinná látka (mucunain) byla vypočtena v rozsahu nanogramů. Zavedení cowhage spikule(ů) rychle a konzistentně vyvolává svědění s žádnou nebo velmi malou reakcí vzplanutí. Toto zavádění se provádí pomocí kleští za použití stereomikroskopu a 30 až 35 hrotů se jemně vtírá do oblasti kůže o průměru 1 cm.
Experimentální: Zyclara/L-mentol/trans-cinnamaldehyd
Všechny subjekty budou léčeny krémem Zyclara (Imiquimod 3,75 %) a vehikulem. Po odstranění budou subjekty léčeny L/mentolem a trans-cinnamaldehydem
Lék: Zyclara 3,75 % aktuální krém
Krém bude aplikován na čtvercové plochy 4x4 cm na volárním předloktí. Krém bude ponechán na místě po dobu 2 hodin, 1 hodiny nebo 30 minut (dílčí studie 1), poté bude odstraněn. Technické a bezpečnostní postupy budou prováděny v souladu s pokyny výrobce.
Jiný: L-mentol
L-mentol (≥99,9 %, agonista TRPM8; (Sigma Aldrich, Broendby, Dánsko) se rozpustí v 96% ethanolu v koncentraci 40% (hmotn./obj.) L-mentholu. 1 ml alikvot se nanese na vatový tampon 3 × 3 cm a umístí se na 6 × 6 cm list lékařské pásky. Mezi bavlněnou podložku a lékařskou pásku bude přidána vrstva parafilmu, aby se zabránilo odpařování. Tato konfigurace byla následně aplikována po dobu 1 hodiny.
Jiný: Trans-cinnamaldehyd (CA)
CA bude získána od Sigma Aldrich (Brøndby, Dánsko) a rozpuštěna v 90% ethanolu o koncentraci 10% (obj./obj.) CA. Jeden ml alikvot CA se nanese na vatový tampon 3x3 cm a umístí se na 5x5 cm list lékařské pásky. Mezi bavlněnou podložku a pásku bude přidána vrstva plastového filmu, aby se zabránilo odpařování roztoků. Tato konfigurace bude aplikována po dobu 1 hodiny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Povrchová perfuze krve pomocí kontrastního zobrazovače Speckle (FLPI, Moor Instruments, Anglie).
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty na maximum 19 dní po intervenci
Budou pořízeny dva snímky: jeden se snímačem umístěným přibližně 35 cm nad indukční oblastí a jeden se snímačem umístěným přibližně 20 cm nad indukční oblastí.
Změna od výchozí hodnoty na maximum 19 dní po intervenci
Transepidermální ztráta vody (TEWL)
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty na maximum 19 dní po intervenci
dutá sonda 2x2 cm se dvěma malými vlhkoměry a dvěma teploměry se lehce přiloží na kůži po dobu 10-25 sekund. Ty vytvářejí přesný gradient vlhkosti v 2 cm blízkosti pokožky, reprezentativní pro bodovou ztrátu vody přes epidermis.
Změna od výchozí hodnoty na maximum 19 dní po intervenci
Neurogenní zánětlivá reakce a pigmentace
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty na maximum 19 dní po intervenci
léčba bude měřena spektrometrem určeným pro kožní použití (ColorMeter, DSM II; Cortex Technology, Hadsund, Dánsko).
Změna od výchozí hodnoty na maximum 19 dní po intervenci
Měření alokneze
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty na maximum 19 dní po intervenci
Alokneze se měří za použití mírně svědivých, nebolestivých von Freyových nylonových vláken předem stanovené intenzity (obecně 5-30 miliNewtonů síly).
Změna od výchozí hodnoty na maximum 19 dní po intervenci
Tepelná měření (prahy detekce chladu a tepla, prahy bolesti za studena a tepla)
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty na maximum 19 dní po intervenci
Všechny testy tepelného vjemu budou provedeny pomocí zařízení PATHWAY ATS (Medoc Ltd, Izrael) pro tepelné senzorické testování.
Změna od výchozí hodnoty na maximum 19 dní po intervenci
Měření bolesti na nadprahové tepelné stimuly
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty na maximum 19 dní po intervenci
Všechny testy budou provedeny pomocí zařízení PATHWAY ATS (Medoc Ltd, Izrael) pro tepelné senzorické testování
Změna od výchozí hodnoty na maximum 19 dní po intervenci
Měření prahů mechanické detekce, prahu mechanické bolesti a citlivosti
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty na maximum 19 dní po intervenci
Tyto testy se provádějí za použití sady 20 různých von Freyových vlasů (North Coast Medical, Gilroy, CA) s vynaloženými silami v rozmezí od 0,008 g do 300 g.
Změna od výchozí hodnoty na maximum 19 dní po intervenci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření hodnocení svědění pomocí počítačové vizuální analogové škály
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty na maximum 19 dní po intervenci
Požádáme subjekty, aby ohodnotily pocit svědění na stupnici VAS v rozsahu od 0 do 10, kde 0 znamená „žádné svědění“ a 10 znamená „nejhorší svědění, jaké si lze představit“ do 10, kde 0 znamená „žádné svědění“ a 10 znamená „nejhorší svědění“. představitelné“ a podobně pro pocity píchání/píchání a pálení, které jsou oba často spojeny s pocitem svědění nebo bolesti.
Změna od výchozí hodnoty na maximum 19 dní po intervenci
Měření hodnocení bolesti pomocí počítačové vizuální analogové škály
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty na maximum 19 dní po intervenci
subjekty budou požádány, aby ohodnotily pocit bolesti na stupnici VAS v rozsahu od 0 do 10, kde "0" je žádná bolest a "10" je nejhorší bolest.
Změna od výchozí hodnoty na maximum 19 dní po intervenci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aalborg University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2021

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

9. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • N-20190029

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit