Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Toll-like Receptor 7 -agonistin Imikimodi 3,75 % luonnehdinta kutinan uutena sijaismallina

keskiviikko 20. marraskuuta 2024 päivittänyt: Silvia Lo Vecchio, Aalborg University
Tämän tutkimusprojektin tavoitteena on suunnitella uusi malli ihmisen kutinasta käyttämällä Zyclara-voidetta. Lisäksi tavoitteena on karakterisoida malli ja varmistaa, seuraako imikimodin vaikutusmekanismi histaminergistä vai ei-histamiinireittiä käyttämällä antihistamiinilääkettä doksepiinia. Viimeisenä tavoitteena on arvioida TLR7-reseptorin aktivoitumisen ja TRPA1- ja TRPM8-reseptorien aktivoitumisen välistä vuorovaikutusta, jotka ovat kaksi tärkeimmistä haitallisten ärsykkeiden välittämiseen osallistuvista reseptoreista, ja arvioida, missä määrin nämä kolme kanavapopulaatiota toiminnallisesti. päällekkäin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
    • Nordjylland
      • Aalborg, Nordjylland, Tanska, 9220
        • Aalborg University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet miehet ja naiset
  • 18-60 vuotta
  • Puhu ja ymmärrä englantia

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus tai imetys
  • Huumeriippuvuudella tarkoitetaan kannabiksen, opioidien tai muiden huumeiden käyttöä
  • Aiemmat tai nykyiset neurologiset, tuki- ja liikuntaelimistön tai mielen sairaudet
  • Yhteistyökyvyn puute
  • Lääkkeiden nykyinen käyttö, jotka voivat vaikuttaa kokeeseen
  • Ihosairaudet
  • Alkoholin tai kipulääkkeiden nauttiminen 24 tuntia ennen tutkimuspäiviä ja niiden välillä
  • Akuutti tai krooninen kipu
  • Osallistuminen muihin kokeisiin viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta (4 viikkoa farmaseuttisten kokeiden tapauksessa)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Zyclara/ajoneuvo
Kaikkia koehenkilöitä hoidetaan Zyclara-emulsiovoiteella (Imikimodi 3,75 %) ja vehikkelillä.
Lääke: Zyclara 3,75 % paikallisvoide
Voidetta levitetään 4x4 cm:n neliöalueille kyynärvarren alueella. Voide jätetään paikalleen 2 h, 1 h tai 30 min (osatutkimus 1), minkä jälkeen se poistetaan. Tekniset ja turvallisuustoimenpiteet suoritetaan valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Kokeellinen: Zyclara/Doxepin
Kaikkia koehenkilöitä hoidetaan paikallisella antihistamiinivoiteella (Prudoxin, joka sisältää 5 % doksepiinihydrokloridia, Healthpoint, San Antonio, TX) tai lumelääkevoiteella. Poiston jälkeen koehenkilöitä hoidetaan Zyclara-emulsiovoiteella
Lääke: Zyclara 3,75 % paikallisvoide
Voidetta levitetään 4x4 cm:n neliöalueille kyynärvarren alueella. Voide jätetään paikalleen 2 h, 1 h tai 30 min (osatutkimus 1), minkä jälkeen se poistetaan. Tekniset ja turvallisuustoimenpiteet suoritetaan valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Lääke: Prudoxin
Antihistamiinivoide Prudoxin, joka sisältää 5 % doksepiinihydrokloridia (1 g sisältää 50 mg doksepiinia) (Healthpoint, San Antonio, TX) levitetään kyynärvarteen. Kaksi 4 × 4 cm:n liimalappua (1 mm paksu, 3M vaahtomuoviteippi, 3M, St. Paul, MN), joista molemmissa on 3,5 × 3,5 cm:n keskileikkaus (1,2 gramman kerman levittämiseksi) asetetaan kumpikin 3 cm etäisyydelle 3 cm proksimaalisesti kummankin käsivarren volaariosan keskustasta. Jokainen laastari peitetään Tegaderm IV:llä, okklusiivisella, tarttuvalla sidoksella (3M), vähintään 1 tunnin ja 30 minuutin ajan.
Kokeellinen: Zyclara/Histamiini/Cowage
Kaikkia koehenkilöitä hoidetaan Zyclara-voiteella, vehikkelivoiteella, histamiinilla ja cowhagella
Lääke: Zyclara 3,75 % paikallisvoide
Voidetta levitetään 4x4 cm:n neliöalueille kyynärvarren alueella. Voide jätetään paikalleen 2 h, 1 h tai 30 min (osatutkimus 1), minkä jälkeen se poistetaan. Tekniset ja turvallisuustoimenpiteet suoritetaan valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Muut: Histamiini
Histamiinin antamiseksi käytetään tavallisia allergia-ihopistokokeen (SPT) lansetteja. Lanseteissa on 1 mm:n olkapää, joka mukautuu tuomaan pienen määrän testiainetta erittäin paikallisesti ja suunnilleen dermo-epidermaaliseen liitoskohtaan. . Pieni tippa histamiinidihydrokloridia (1 % suolaliuoksessa) levitetään aiemmin määritetylle alueelle kyynärvarressa, minkä jälkeen pistetään pisaran läpi.
Muut: Cwhage
Lehmänpiikit ovat 1-2 mm pitkiä ja niiden kärjen halkaisija on 1-3 um. Toimitetun vaikuttavan aineen (mukunaiinin) on laskettu olevan nanogramma-alueella. Lehmän spiculien asettaminen nopeasti ja johdonmukaisesti aiheuttaa kutinaa ilman tai erittäin vähän leimahdusreaktiota. Tämä työntäminen suoritetaan pihdeillä stereomikroskoopilla, ja 30-35 spiculia hierotaan varovasti halkaisijaltaan 1 cm:n ihoalueelle.
Kokeellinen: Zyclara/L-mentoli/trans-kanelimaldehydi
Kaikkia koehenkilöitä hoidetaan Zyclara-emulsiovoiteella (Imikimodi 3,75 %) ja vehikkelillä. Poiston jälkeen kohteet käsitellään L/mentolilla ja trans-kanelimaldehydillä
Lääke: Zyclara 3,75 % paikallisvoide
Voidetta levitetään 4x4 cm:n neliöalueille kyynärvarren alueella. Voide jätetään paikalleen 2 h, 1 h tai 30 min (osatutkimus 1), minkä jälkeen se poistetaan. Tekniset ja turvallisuustoimenpiteet suoritetaan valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Muut: L-mentoli
L-mentoli (≥ 99,9 % TRPM8-agonisti; (Sigma Aldrich, Broendby, Tanska) liuotetaan 96 % etanoliin pitoisuuksina 40 % (w/v) L-mentolia. 1 ml:n alikvootti annostellaan 3 x 3 cm:n vanutyynylle ja asetetaan 6 x 6 cm:n lääketeippilevylle. Vanutyynyn ja lääketieteellisen teipin väliin lisätään kerros parafilmiä haihtumisen estämiseksi. Tätä kokoonpanoa käytettiin myöhemmin 1 tunnin ajan.
Muut: Transkanelimaldehydi (CA)
CA saadaan Sigma Aldrichilta (Brøndby, Tanska) ja liuotetaan 90-prosenttiseen etanoliin pitoisuudessa 10 % (tilavuus/tilavuus) CA. Yksi ml:n alikvootti CA:ta annostellaan 3 x 3 cm:n vanutyynylle ja asetetaan 5 x 5 cm:n lääketeippiarkille. Vanutyynyn ja teipin väliin lisätään muovikalvokerros estämään liuosten haihtumista. Tätä kokoonpanoa sovelletaan 1 tunnin ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pinnallinen veren perfuusio Speckle-kontrastikuvantimella (FLPI, Moor Instruments, Englanti).
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta enintään 19 päivään toimenpiteen jälkeen
Otetaan kaksi kuvaa: yksi anturi on sijoitettu noin 35 cm induktioalueen yläpuolelle ja toinen anturi noin 20 cm induktioalueen yläpuolelle.
Muutos lähtötilanteesta enintään 19 päivään toimenpiteen jälkeen
Trans-epidermaalinen veden menetys (TEWL)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta enintään 19 päivään toimenpiteen jälkeen
2x2 cm ontto anturi, jossa on kaksi pientä kosteusmittaria ja kaksi lämpömittaria, asetetaan kevyesti iholle 10-25 sekunniksi. Nämä muodostavat tarkan kosteusgradientin 2 cm:n läheisyydessä ihoa, mikä edustaa pisteen häviämistä orvaskeden läpi.
Muutos lähtötilanteesta enintään 19 päivään toimenpiteen jälkeen
Neurogeeninen tulehdusvaste ja pigmentaatio
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta enintään 19 päivään toimenpiteen jälkeen
hoito mitataan spektrometrillä, joka on suunniteltu ihokäyttöön (ColorMeter, DSM II; Cortex Technology, Hadsund, Tanska).
Muutos lähtötilanteesta enintään 19 päivään toimenpiteen jälkeen
Alloknesiksen mittaus
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta enintään 19 päivään toimenpiteen jälkeen
Alloknesi mitataan käyttämällä lievästi kutisevia, kivuttomia von Freyn nylonfilamentteja, joiden voimakkuus on ennalta määrätty (yleensä 5-30 miliNewtonia).
Muutos lähtötilanteesta enintään 19 päivään toimenpiteen jälkeen
Lämpömittaukset (kylmän ja lämpimän tunnistuskynnykset, kylmän ja lämmön kipukynnykset)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta enintään 19 päivään toimenpiteen jälkeen
Lämpöaistin testit suoritetaan PATHWAY ATS (Medoc Ltd, Israel) lämpöaistin testauslaitteella.
Muutos lähtötilanteesta enintään 19 päivään toimenpiteen jälkeen
Kivun mittaaminen ylikynnyksen lämpöärsykkeisiin
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta enintään 19 päivään toimenpiteen jälkeen
Kaikki testit suoritetaan PATHWAY ATS (Medoc Ltd, Israel) lämpöaistin testauslaitteella
Muutos lähtötilanteesta enintään 19 päivään toimenpiteen jälkeen
Mekaanisten tunnistuskynnysten, mekaanisen kipukynnyksen ja herkkyyden mittaus
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta enintään 19 päivään toimenpiteen jälkeen
Nämä testit suoritetaan käyttämällä sarjaa 20 erilaista von Frey-karvaa (North Coast Medical, Gilroy, CA) ja voimat vaihtelevat välillä 0,008 g - 300 g.
Muutos lähtötilanteesta enintään 19 päivään toimenpiteen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kutinaluokituksen mittaus tietokoneistetun visuaalisen analogisen asteikon pisteytyksen avulla
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta enintään 19 päivään toimenpiteen jälkeen
Pyydämme koehenkilöitä arvioimaan kutinan tunteen VAS-asteikolla 0-10, jossa 0 tarkoittaa "ei kutinaa" ja 10 tarkoittaa "pahinta kuviteltavissa olevaa kutinaa" 10:een, jossa 0 tarkoittaa "ei kutinaa" ja 10 tarkoittaa "pahinta kutinaa" kuviteltavissa" ja vastaavasti pistely-/pistely- ja polttelutunneille, jotka molemmat liittyvät usein kutinaan tai kipuun.
Muutos lähtötilanteesta enintään 19 päivään toimenpiteen jälkeen
Kivun luokituksen mittaus tietokoneistetun visuaalisen analogisen asteikon pisteytyksen avulla
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta enintään 19 päivään toimenpiteen jälkeen
koehenkilöitä pyydetään arvioimaan kivun tunne VAS-asteikolla 0-10, jossa "0" ei ole kipua ja "10" on pahin kipu.
Muutos lähtötilanteesta enintään 19 päivään toimenpiteen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Aalborg University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 9. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 22. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • N-20190029

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa