Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Karakterisering av den tolllignende reseptor 7-agonisten Imiquimod 3,75 % som en ny surrogatmodell av kløe

20. november 2024 oppdatert av: Silvia Lo Vecchio, Aalborg University
Målet med dette forskningsprosjektet er å designe en ny modell av menneskelig kløe ved påføring av Zyclara-krem. Videre er målet å karakterisere modellen og å verifisere om virkningsmekanismen til imiquimod følger den histaminerge eller ikke-histaminerge veien ved å bruke antihistaminmedisinen doxepin. Det siste målet er å evaluere interaksjonen mellom aktiveringen av TLR7-reseptoren og aktiveringen av TRPA1- og TRPM8-reseptorene, som er to av de viktigste reseptorene involvert i transduksjonen av skadelige stimuli, og å evaluere i hvilken grad disse tre kanalpopulasjonene fungerer funksjonelt. overlapp.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
    • Nordjylland
      • Aalborg, Nordjylland, Danmark, 9220
        • Aalborg University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske menn og kvinner
  • 18-60 år
  • Snakk og forstår engelsk

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming
  • Narkotikaavhengighet definert som all bruk av cannabis, opioider eller andre rusmidler
  • Tidligere eller nåværende nevrologiske, muskel- og skjelettsykdommer eller psykiske lidelser
  • Mangel på evne til å samarbeide
  • Nåværende bruk av medisiner som kan påvirke forsøket
  • Hudsykdommer
  • Inntak av alkohol eller smertestillende 24 timer før studiedagene og mellom disse
  • Akutt eller kronisk smerte
  • Deltakelse i andre studier innen 1 uke etter studiestart (4 uker ved farmasøytiske studier)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Zyclara/kjøretøy
Alle forsøkspersoner vil bli behandlet med Zyclara krem ​​(Imiquimod 3,75%) og vehikel.
Legemiddel: Zyclara 3,75 % aktuell krem
Kremen påføres på 4x4 cm kvadratiske områder på underarmen. Kremen blir liggende i 2 timer, 1 time eller 30 minutter (delstudie 1) hvoretter den fjernes. De tekniske og sikkerhetsmessige prosedyrene vil bli utført i samsvar med produsentens instruksjoner.
Eksperimentell: Zyclara/Doxepin
Alle forsøkspersoner vil bli behandlet med den aktuelle antihistaminkremen (Prudoxin, som inneholder 5 % doxepin hydrochloride, Healthpoint, San Antonio, TX) eller en placebokrem. Etter fjerning vil forsøkspersonene bli behandlet med Zyclara krem
Legemiddel: Zyclara 3,75 % aktuell krem
Kremen påføres på 4x4 cm kvadratiske områder på underarmen. Kremen blir liggende i 2 timer, 1 time eller 30 minutter (delstudie 1) hvoretter den fjernes. De tekniske og sikkerhetsmessige prosedyrene vil bli utført i samsvar med produsentens instruksjoner.
Legemiddel: Prudoxin
Antihistaminkremen Prudoxin, som inneholder 5 % doxepinhydroklorid (1 g inneholder 50 mg doxepin) (Healthpoint, San Antonio, TX) påføres på underarmen. To selvklebende lapper på 4×4 cm (1 mm tykk, 3M skumklebende tape, 3M, St. Paul, MN) hver med en 3,5×3,5 cm midtkuttet ut (for å avsette 1,2 gram krem) plasseres hver 3 cm distalt og 3 cm proksimalt til midten av det volare aspektet av hver arm. Hvert plaster dekkes med Tegaderm I.V., en okklusiv, selvklebende bandasje (3M), i minst 1 time og 30 minutter.
Eksperimentell: Zyclara/Histamin/Cowage
Alle forsøkspersoner vil bli behandlet med Zyclara-krem, kjøretøykrem, histamin og kufjøs
Legemiddel: Zyclara 3,75 % aktuell krem
Kremen påføres på 4x4 cm kvadratiske områder på underarmen. Kremen blir liggende i 2 timer, 1 time eller 30 minutter (delstudie 1) hvoretter den fjernes. De tekniske og sikkerhetsmessige prosedyrene vil bli utført i samsvar med produsentens instruksjoner.
Annen: Histamin
For å levere histamin påføres standard lansetter for allergiskinnstikktest (SPT). Lansettene har en 1 mm skulderspiss tilpasset til å introdusere en liten mengde teststoff ekstremt lokalt og omtrent ved den dermo-epidermale overgangen. . En liten dråpe histamin-dihydroklorid (1 %, i saltvann) påføres et tidligere bestemt område på underarmen etterfulgt av et stikk gjennom dråpen.
Annen: Cowhage
Kuhhagspikler er 1-2 mm lange og har en diameter på 1-3 um på spissen. Det tilførte aktive stoffet (mucunain) er beregnet til å være i nanogramområdet. Innsettingen av kufjærspikler gir raskt og konsekvent kløe med ingen eller svært liten oppblussreaksjon. Denne innsettingen utføres med tang ved bruk av et stereomikroskop, og 30-35 spikler gnis forsiktig inn i et hudområde på 1 cm i diameter.
Eksperimentell: Zyclara/L-mentol/trans-cinnamaldehyd
Alle forsøkspersoner vil bli behandlet med Zyclara krem ​​(Imiquimod 3,75%) og vehikel. Etter fjerning vil forsøkspersonene bli behandlet med L/mentol og trans-cinnamaldehyd
Legemiddel: Zyclara 3,75 % aktuell krem
Kremen påføres på 4x4 cm kvadratiske områder på underarmen. Kremen blir liggende i 2 timer, 1 time eller 30 minutter (delstudie 1) hvoretter den fjernes. De tekniske og sikkerhetsmessige prosedyrene vil bli utført i samsvar med produsentens instruksjoner.
Annen: L-mentol
L-mentol (≥99,9 %, TRPM8 agonist; (Sigma Aldrich, Broendby, Danmark) er oppløst i 96 % etanol i konsentrasjoner på 40 % (vekt/volum) L-mentol. En 1 mL alikvot dispenseres på en 3 × 3 cm bomullspute og plasseres på et 6 × 6 cm ark med medisinsk tape. Mellom bomullsputen og den medisinske tapen vil det legges et lag med parafilm for å unngå fordampning. Denne konfigurasjonen ble deretter brukt i 1 time.
Annen: Trans-kanelaldehyd (CA)
CA vil bli hentet fra Sigma Aldrich (Brøndby, Danmark) og oppløst i 90 % etanol i en konsentrasjon på 10 % (vol/vol) CA. En ml alikvot av CA dispenseres på en 3x3 cm bomullspute og plasseres på et 5x5 cm ark med medisinsk tape. Mellom bomullsputen og tapen legges et lag med plastfilm for å hindre fordampning av løsningene. Denne konfigurasjonen vil bli brukt i 1 time.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overfladisk blodperfusjon av et Speckle-kontrastbildeapparat (FLPI, Moor Instruments, England).
Tidsramme: Endring fra baseline til maksimalt 19 dager etter intervensjon
To bilder vil bli tatt: ett med sensoren plassert ca. 35 cm over induksjonsområdet og ett med sensoren plassert ca. 20 cm over induksjonsområdet.
Endring fra baseline til maksimalt 19 dager etter intervensjon
Transepidermalt vanntap (TEWL)
Tidsramme: Endring fra baseline til maksimalt 19 dager etter intervensjon
en 2x2 cm hul sonde med to små fuktighetsmålere og to termometre legges lett på huden i 10-25 sekunder. Disse etablerer en presis fuktighetsgradient i 2 cm nærhet av huden, representativt for punkttap av vann gjennom epidermis.
Endring fra baseline til maksimalt 19 dager etter intervensjon
Nevrogen inflammatorisk respons og pigmentering
Tidsramme: Endring fra baseline til maksimalt 19 dager etter intervensjon
behandlingen vil bli målt med et spektrometer designet for kutan bruk (ColorMeter, DSM II; Cortex Technology, Hadsund, Danmark).
Endring fra baseline til maksimalt 19 dager etter intervensjon
Måling av Alloknesis
Tidsramme: Endring fra baseline til maksimalt 19 dager etter intervensjon
Alloknese måles ved å bruke mildt kløende, ikke-smertefulle von Frey nylonfilamenter med en forhåndsbestemt intensitet (vanligvis 5-30 miliNewton kraft).
Endring fra baseline til maksimalt 19 dager etter intervensjon
Termiske målinger (deteksjonsterskler for kalde og varme, smerteterskler for kulde og varme)
Tidsramme: Endring fra baseline til maksimalt 19 dager etter intervensjon
Testene for termisk sensasjon vil alle bli utført med en PATHWAY ATS (Medoc Ltd, Israel) termisk sensorisk testenhet
Endring fra baseline til maksimalt 19 dager etter intervensjon
Måling av smerte til overterskel varmestimuli
Tidsramme: Endring fra baseline til maksimalt 19 dager etter intervensjon
Alle testene vil bli utført med en PATHWAY ATS (Medoc Ltd, Israel) termisk sensorisk testenhet
Endring fra baseline til maksimalt 19 dager etter intervensjon
Måling av mekaniske deteksjonsterskler, mekanisk smerteterskel og sensitivitet
Tidsramme: Endring fra baseline til maksimalt 19 dager etter intervensjon
Disse testene utføres ved bruk av et sett med 20 forskjellige von Frey-hår (North Coast Medical, Gilroy, CA) med utøvede krefter fra 0,008 g til 300 g.
Endring fra baseline til maksimalt 19 dager etter intervensjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av kløevurdering ved hjelp av datastyrt visuell analog skala
Tidsramme: Endring fra baseline til maksimalt 19 dager etter intervensjon
Vi vil be forsøkspersonene vurdere følelsen av kløe på en VAS-skala fra 0 til 10 der 0 indikerer "ingen kløe" og 10 indikerer "verst tenkelig kløe" til 10 der 0 indikerer "ingen kløe" og 10 indikerer "verste kløe" tenkelig" og på lignende måte for følelser av stikkende/stikkende og brennende, som begge ofte er forbundet med følelsen av kløe eller smerte.
Endring fra baseline til maksimalt 19 dager etter intervensjon
Måling av smertevurdering ved hjelp av Computerized Visual Analog Scale Scoring
Tidsramme: Endring fra baseline til maksimalt 19 dager etter intervensjon
forsøkspersonene vil bli bedt om å rangere smertefølelsen på en VAS-skala fra 0 til 10 der "0" er ingen smerte og "10" er den verste smerten.
Endring fra baseline til maksimalt 19 dager etter intervensjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aalborg University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2021

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

9. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

22. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2024

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • N-20190029

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere