Bezpečnost a imunogenicita V114 u zdravých dospělých (V114-019/PNEU-AGE) (PNEU-AGE)
26. března 2021 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Fáze 3, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivním komparátorem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity V114 u zdravých dospělých ve věku 50 let nebo starších (PNEU-AGE)
Účelem této studie je 1) vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost V114 a 2) porovnat imunitní reakce 15 sérotypů obsažených ve V114 s V114 versus Prevnar 13™.
Primární hypotézy jsou, že 1) V114 není horší než Prevnar 13™, jak bylo měřeno geometrickými středními titry (GMT) sérotypově specifické opsonofagocytární aktivity (OPA) pro 13 sdílených sérotypů 30 dnů po vakcinaci a že 2) V114 je lepší než Prevnar 13™ měřeno pomocí sérotypově specifických OPA GMT pro 2 jedinečné sérotypy ve V114 30 dnů po vakcinaci.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1205
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Fukuoka, Japonsko, 812-0025
- Souseikai PS Clinic ( Site 0402)
-
Kumamoto, Japonsko, 861-4157
- Souseikai Nishikumamoto Hospital ( Site 0404)
-
Osaka, Japonsko, 532-0003
- Medical Corporation Heishinkai OPHAC Hospital ( Site 0401)
-
Tokyo, Japonsko, 171-0014
- Medical Corporation Houeikai Sekino Clinical Pharmacology Clinic ( Site 0403)
-
-
Tokyo
-
Hachioji, Tokyo, Japonsko, 192-0071
- P-One Clinic, Keikokai Medical Corp. ( Site 0400)
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Truro, Nova Scotia, Kanada, B2N 1L2
- Colchester Research Group ( Site 2002)
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N5W 6A2
- Milestone Research ( Site 2003)
-
Sarnia, Ontario, Kanada, N7T 4X3
- Bluewater Clinical Research Group Inc ( Site 2004)
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9W 4L6
- Manna Research Inc.. ( Site 2007)
-
-
Quebec
-
Pointe-Claire, Quebec, Kanada, H9R 3J1
- Dynamik Research ( Site 2000)
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1J 2G2
- Q & T Research Sherbrooke Inc. ( Site 2001)
-
-
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Spojené státy, 85206
- Synexus ( Site 1001)
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- Artemis Institute for Clinical Research ( Site 1012)
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33012
- Indago Research & Health Center, Inc ( Site 1002)
-
Hollywood, Florida, Spojené státy, 33024
- Research Centers of America, LLC ( Site 1014)
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33174
- Advanced Medical Research Institute ( Site 0117)
-
Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33014
- Lakes Research LLC ( Site 1005)
-
-
Kansas
-
Newton, Kansas, Spojené státy, 67114
- Alliance for Multispecialty Research, LLC ( Site 1008)
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89104
- Wake Research Clinical Research Center of Nevada, LLC ( Site 1010)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44122
- Rapid Medical Research, Inc. ( Site 1011)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Diagnostics Research Group ( Site 1000)
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Synexus ( Site 1009)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84109
- J Lewis Research Inc / Foothill Family Clinic ( Site 1013)
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22911
- Charlottesville Medical Research Center, LLC ( Site 1003)
-
Newport News, Virginia, Spojené státy, 23606
- Health Research of Hampton Roads, Inc. ( Site 1007)
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- National Taiwan University Hospital ( Site 0500)
-
Taiwan, Tchaj-wan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 0501)
-
-
-
-
-
Alicante, Španělsko, 03004
- Instituto de Ciencias Medicas - ICM ( Site 0300)
-
Centelles, Španělsko, 08540
- CAP Centelles ( Site 0301)
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Španělsko, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid ( Site 0304)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
50 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník je podle názoru vyšetřovatele dobrý. Jakýkoli základní chronický stav musí být zdokumentován jako stabilizovaný podle úsudku zkoušejícího.
- Muž nebo žena ve věku ≥ 50 let v době podpisu informovaného souhlasu. (Pouze pro Japonsko: Je muž nebo žena ve věku ≥65 let v době podpisu informovaného souhlasu)
- Používání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
- Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a není ženou ve fertilním věku (WOCBP) NEBO WOCBP, která souhlasí s používáním dohodnuté antikoncepce během léčebného období a po dobu alespoň 6 týdnů po poslední dávce studijní intervence.
- Poskytuje písemný informovaný souhlas se studií. Účastník může také poskytnout souhlas pro budoucí biomedicínský výzkum. Účastník se však může zúčastnit hlavní studie, aniž by se účastnil budoucího biomedicínského výzkumu.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza invazivního pneumokokového onemocnění (IPD) (pozitivní hemokultivace, pozitivní kultivace z likvoru nebo pozitivní kultivace na jiném sterilním místě) nebo známá anamnéza jiného kultivačně pozitivního pneumokokového onemocnění do 3 let od návštěvy 1 (den 1).
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku pneumokokové polysacharidové vakcíny, pneumokokové konjugované vakcíny (PCV) nebo jakékoli vakcíny obsahující difterický toxoid.
- Známé nebo suspektní poškození imunologické funkce včetně, ale bez omezení, anamnézy vrozené nebo získané imunodeficience, dokumentované infekce virem lidské imunodeficience (HIV), funkční nebo anatomické asplenie nebo anamnézy autoimunitního onemocnění.
- Porucha koagulace kontraindikující intramuskulární (IM) očkování.
- Nedávné horečnaté onemocnění (definované jako teplota v ústech nebo bubínku ≥100,4 °F [≥38,0°C] nebo axilární nebo temporální teplota ≥99,4°F [≥37,4°C]) nebo dostávali antibiotickou terapii pro jakékoli akutní onemocnění, ke kterému došlo během 72 hodin před podáním studijní vakcíny.
- Malignita v anamnéze ≤ 5 let před podepsáním informovaného souhlasu, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku.
- WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči nebo séru před prvním očkováním při návštěvě 1 (den 1).
- Dostal jakoukoli pneumokokovou vakcínu nebo se očekává, že během studie dostane jakoukoli pneumokokovou vakcínu mimo protokol.
- Užíval systémové kortikosteroidy (ekvivalent prednisonu ≥20 mg/den) po dobu ≥14 po sobě jdoucích dnů a nedokončil intervenci alespoň 30 dnů před vstupem do studie.
- Dostal systémové kortikosteroidy přesahující fyziologické substituční dávky (přibližně 5 mg/den ekvivalentu prednisonu) během 14 dnů před vakcinací. (Poznámka: Topické, oční, intraartikulární nebo měkké tkáně [např. burza, injekce steroidů do šlach] a inhalační/nebulizované steroidy jsou povoleny.)
- Dostává imunosupresivní terapii, včetně chemoterapeutických činidel používaných k léčbě rakoviny nebo jiných stavů, a intervencí souvisejících s transplantací orgánu nebo kostní dřeně nebo autoimunitním onemocněním.
- Obdržel jakoukoli neživou vakcínu během 14 dnů před obdržením jakékoli studované vakcíny nebo má naplánováno dostat jakoukoli neživou vakcínu do 30 dnů po obdržení jakékoli studované vakcíny. (Výjimka: Inaktivovaná vakcína proti chřipce může být podána, ale musí být podána alespoň 7 dní před podáním jakékoli studované vakcíny nebo alespoň 15 dní po podání jakékoli studované vakcíny.)
- Obdržel jakoukoli živou vakcínu do 30 dnů před obdržením jakékoli studované vakcíny nebo je naplánován na podání jakékoli živé vakcíny do 30 dnů po obdržení jakékoli studované vakcíny.
- Dostal krevní transfuzi nebo krevní produkty, včetně imunoglobulinu, během 6 měsíců před obdržením studijní vakcíny nebo je naplánován příjem krevní transfuze nebo krevního produktu do 30 dnů od obdržení studijní vakcíny. Autologní krevní transfuze nejsou považovány za vylučovací kritérium.
- V současné době se účastní nebo se účastnil intervenční klinické studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením během 2 měsíců od účasti v této aktuální studii.
- Podle názoru zkoušejícího má v anamnéze klinicky relevantní užívání drog nebo alkoholu, které by narušovalo účast na činnostech specifikovaných protokolem.
- Historie nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie, laboratorní abnormality nebo jiných okolností, které by mohly účastníka vystavit riziku účastí ve studii, zmást výsledky studie nebo narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie.
- Nejbližší rodinný příslušník (např. manžel/manželka, rodič/zákonný zástupce, sourozenec nebo dítě), který je výzkumným místem nebo sponzorem přímo zapojeným do této studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: V114
Jedna intramuskulární (IM) dávka 0,5 ml pneumokokové konjugované vakcíny V114 při návštěvě 1 (den 1)
|
15valentní pneumokoková konjugovaná vakcína se sérotypy 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F a 33F v každé dávce 0,5 ml.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Prevnar 13™
Jedna im dávka 0,5 ml Prevnar 13™ při návštěvě 1 (den 1)
|
13valentní pneumokoková konjugovaná vakcína se sérotypy 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F a 23F v každé dávce 0,5 ml.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s vyžádanou nežádoucí událostí v místě injekce
Časové okno: Do 5. dne po vakcinaci
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
Vyžádané nežádoucí účinky v místě vpichu zahrnují zarudnutí/erytém, otok a citlivost/bolest.
|
Do 5. dne po vakcinaci
|
|
Procento účastníků s vyžádanými systémovými nežádoucími příhodami
Časové okno: Do 14. dne po vakcinaci
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je nebo není považována za související se studijní léčbou.
Po očkování V114 nebo Prevnar 13™ bylo hodnoceno procento účastníků s vyžádanými systémovými nežádoucími účinky.
Vyžádané systémové hodnocené AE byly bolest svalů/myalgie, bolest kloubů/artralgie, bolest hlavy a únava/únava.
|
Do 14. dne po vakcinaci
|
|
Procento účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s vakcínou
Časové okno: Do měsíce 6
|
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodlužuje stávající hospitalizaci, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou , nebo jde o jinou významnou lékařskou událost.
SAE, které jsou hlášeny jako alespoň možná související výzkumníkem se studiem očkování, budou shrnuty.
|
Do měsíce 6
|
|
Geometrický průměr titru sérotypově specifické opsonofagocytární aktivity v den 30
Časové okno: Den 30
|
Geometrické průměrné titry opsonofagocytární aktivity (OPA) specifické pro sérotyp (GMT) (odhadované) a poměry GMT s 95% CI a 1-strannými hodnotami p byly vypočteny pomocí modelu omezené longitudinální analýzy dat (cLDA) s využitím dat z obou vakcinačních skupin.
Podle plánu statistické analýzy byly jedinými vypočtenými CI meziskupinové CI (pro poměry GMT); CI v rámci skupiny nebyly vypočteny.
OPA pro sérotypy obsažené v Prevnar 13™ a V114 (13 sérotypů sdílených s Prevnar 13™ a 2 sérotypy jedinečné pro V114) byly stanoveny pomocí multiplexního opsonofagocytárního testu (MOPA).
Typ měření "číslo" uvedený v tabulce údajů níže pro sérotypově specifický titr OPA je geometrický průměr.
|
Den 30
|
|
Procento účastníků s ≥4násobným nárůstem OPA specifického pro sérotyp pro 2 jedinečné sérotypy V114
Časové okno: Den 1 (základní) a den 30
|
Aktivita pro sérotypy obsažené v Prevnar 13™ a V114 byla stanovena pomocí multiplexního opsonofagocytárního testu (MOPA).
Procento účastníků, kteří měli ≥4násobný nárůst titrů OPA, bylo vypočteno od výchozí hodnoty (1. den) do 30 dnů po vakcinaci (30. den) pro odpovědi OPA pro 2 jedinečné sérotypy ve V114.
Pozorované procento odpovědi (m/n) zahrnovalo: m = počet účastníků s uvedenou odpovědí dělený n = počet účastníků přispívajících k analýze.
Podle plánu statistické analýzy byly jedinými vypočtenými CI meziskupinové CI (pro rozdíl v procentech); CI v rámci skupiny nebyly vypočteny.
|
Den 1 (základní) a den 30
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
GMT sérotypově specifické OPA pro sérotyp 3 v den 30
Časové okno: Den 30
|
Sérotypově specifické OPA GMT (odhadované) a poměry GMT s 95% CI a 1-strannými hodnotami p byly vypočteny pomocí modelu cLDA s využitím dat z obou vakcinačních skupin.
Podle plánu statistické analýzy byly jedinými vypočtenými CI meziskupinové CI (pro poměry GMT); CI v rámci skupiny nebyly vypočteny.
OPA pro sérotyp 3 obsažený v Prevnar 13™ a V114 byl stanoven pomocí MOPA.
Typ měření "číslo" uvedený v tabulce údajů níže pro sérotypově specifický titr OPA je geometrický průměr.
|
Den 30
|
|
Procento účastníků s ≥ čtyřnásobným nárůstem OPA specifického pro sérotyp pro odpovědi OPA sérotypu 3
Časové okno: Den 1 (základní) a den 30
|
Aktivita pro sérotyp 3 obsažený v Prevnar 13™ a V114 byla stanovena pomocí MOPA.
Pozorované procento odpovědí účastníků (m/n), kteří měli ≥4násobný nárůst OPA titrů, bylo vypočteno od výchozí hodnoty do povakcinace.
n=počet účastníků přispívajících k analýze; m=Počet účastníků s uvedenou odpovědí.
Podle plánu statistické analýzy byly jedinými vypočtenými CI meziskupinové CI (pro rozdíl v procentech); CI v rámci skupiny nebyly vypočteny.
|
Den 1 (základní) a den 30
|
|
Geometrický průměr koncentrace sérotypově specifického IgG v den 30
Časové okno: Den 30
|
Geometrické střední koncentrace (GMC) sérotypově specifického imunoglobulinu G (IgG) (odhadované) a poměry GMC s 95% intervaly spolehlivosti (CI) a jednostranné p-hodnoty byly vypočteny pomocí cLDA modelu s využitím dat z obou vakcinačních skupin.
Podle plánu statistické analýzy byly jedinými vypočtenými CI meziskupinové CI (pro poměry GMC); CI v rámci skupiny nebyly vypočteny.
IgG pro sérotypy obsažené v Prevnar 13™ a V114 (13 sérotypů sdílených s Prevnar 13™ a 2 sérotypy jedinečné pro V114) budou stanoveny pomocí elektrochemiluminiscenčního testu.
Typ měření "číslo" uvedený v tabulce údajů níže pro sérotypově specifickou koncentraci IgG je geometrický průměr.
|
Den 30
|
|
Geometrický průměrný násobek vzestupu u sérotypově specifické OPA
Časové okno: Den 1 (základní) a den 30
|
Aktivita pro sérotypy obsažené v Prevnar 13™ a V114 (13 sérotypů sdílených s Prevnar 13™ a 2 sérotypy jedinečné pro V114) byla stanovena pomocí multiplexovaného opsonofagocytárního testu.
Geometrický průměrný násobek vzestupu (GMFR) je definován jako geometrický průměr poměru koncentrace v den 30 po vakcinaci dělený koncentrací na začátku.
|
Den 1 (základní) a den 30
|
|
Geometrický průměrný násobek vzestupu sérotypově specifických IgG
Časové okno: Den 1 (základní) a den 30
|
Aktivita pro sérotypy obsažené v Prevnar 13™ a V114 (13 sérotypů sdílených s Prevnar 13™ a 2 sérotypy jedinečné pro V114) byla stanovena pomocí elektrochemiluminiscenčního testu.
Geometrický průměrný násobek vzestupu (GMFR) je definován jako geometrický průměr poměru koncentrace v den 30 po vakcinaci dělený koncentrací na začátku.
|
Den 1 (základní) a den 30
|
|
Procento účastníků s ≥4násobným zvýšením titru OPA specifického pro sérotyp
Časové okno: Den 1 (základní) a den 30
|
Aktivita pro sérotypy obsažené v Prevnar 13™ a V114 (13 sérotypů sdílených s Prevnar 13™ a 2 sérotypy jedinečné pro V114) byla stanovena pomocí multiplexního opsonofagocytárního testu.
Procento účastníků, kteří měli ≥4násobný nárůst OPA titrů, bylo vypočteno od výchozí hodnoty po postvakcinaci.
|
Den 1 (základní) a den 30
|
|
Procento účastníků s ≥4násobným zvýšením sérotypově specifické koncentrace IgG
Časové okno: Den 1 (základní) a den 30
|
Aktivita pro sérotypy obsažené v Prevnar 13™ a V114 (13 sérotypů sdílených s Prevnar 13™ a 2 sérotypy jedinečné pro V114) bude stanovena pomocí elektrochemiluminiscenčního testu.
Procento účastníků, u kterých došlo k ≥4násobnému zvýšení koncentrace IgG, se vypočítá od výchozího stavu po postvakcinaci.
|
Den 1 (základní) a den 30
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
13. června 2019
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
30. března 2020
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
30. března 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. května 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. května 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
15. května 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
26. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. března 2021
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- V114-019 (JINÝ: Merck)
- 2018-004316-22 (JINÝ: EudraCT Number)
- 194845 (REGISTR: Japic-CTI)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .