Hodnocení primární percepce před in vitro zráním pro zachování fertility u pacientek s rakovinou prsu (PRIMIV)

In vitro maturace (IVM) je technologie asistované reprodukce, která spočívá v získávání nezralých komplexů cumulus-oocyte (COC) z malých antrálních folikulů s následným jejich zráním in vitro ve specifických kultivačních podmínkách. Oocyty, které dosáhly stádia metafáze II (MII) po 24 až 48 hodinách IVM, pak mohou být oplodněny. Tento postup byl poprvé vyvinut pro pacientky se syndromem polycystických ovarií (PCOS), aby se zabránilo syndromu ovariální hyperstimulace (OHSS), iatrogennímu důsledku podávání exogenních gonadotropinů. Rostoucí používání protokolů antagonistů GnRH umožňujících spuštění ovulace pomocí agonisty GnRH však dramaticky snížilo indikaci IVM u žen s rizikem OHSS. Důkazy však naznačují, že IVM lze zvážit u pacientek s rezistencí vůči FSH nebo kontraindikací ke kontrolované ovariální stimulaci. Nedávný vývoj zachování ženské fertility (FP) obnovil zájem o tuto techniku. Ve skutečnosti ji lze provést bez jakékoli předchozí stimulace vaječníků a bez ohledu na fázi menstruačního cyklu. Ačkoli je stále považována za experimentální, vitrifikace oocytů po IVM byla aplikována u různých skupin pacientek, zejména u těch, u kterých byla diagnostikována rakovina prsu, autoimunitní onemocnění nebo onemocnění vaječníků. Za fyziologických podmínek je konečné zrání folikulů indukováno dvojitým uvolňováním FSH a LH, ke kterému dochází, když dominantní folikul dosáhne průměru přibližně 17 až 20 mm. Tento nárůst gonadotropinu obvykle předchází prasknutí folikulu a uvolnění zralého oocytu za 36 až 40 hodin. V případě asistované reprodukce lze k reprodukci tohoto hormonálního signálu použít dvě strategie: (i) buď injekci hCG, který se váže na LH receptor na granulózních buňkách, (ii) nebo aplikaci agonisty GnRH (GnRHa), který indukuje endogenní dvojitý vrchol LH a FSH prostřednictvím "efektu vzplanutí". U pacientek podstupujících IVM bylo navrženo napodobování běžné praxe pro oplodnění in vitro, priming injekcí hCG nebo GnRHa 36 hodin před odběrem COC, aby se zlepšila rychlost zrání oocytů a další výsledky IVM. Ve skutečnosti se předpokládá, že tyto iatrogenní hormonální aktivity mohou zlepšit konečné zrání oocytů in vivo, a tím zkrátit dobu trvání celkového procesu IVM. Ve skutečnosti u pacientů s PCOS několik důkazů naznačuje, že výsledky IVM se po primingu hCG zlepšily. Tento pozitivní efekt lze vysvětlit předčasnou expresí LH receptorů na granulózních buňkách malých antrálních folikulů <10 mm v průměru. Nicméně u normoovulačních pacientek bez PCOS zůstává exprese receptoru LH v těchto folikulech velmi nízká, což zpochybňuje relevanci poskytování aktivity LH pro zlepšení zrání oocytů během IVM cyklů prováděných pro FP. Cílem tohoto výzkumu bylo otestovat, zda nepřítomnost terapeutické intervence před odběrem oocytů modifikuje výsledky IVM ve srovnání s cykly aktivovanými buď rekombinantním hCG nebo agonistou GnRH u pacientek s rakovinou prsu.