乳がん患者の妊孕性温存のための in vitro 成熟前のプライミングの評価 (PRIMIV)

In vitro 成熟 (IVM) は、小さな胞状卵胞から未熟な卵丘 - 卵母細胞複合体 (COC) を回収し、その後特定の培養条件でそれらを in vitro 成熟させることからなる生殖補助技術です。 24 ～ 48 時間の IVM 後に中期 II (MII) 段階に達した卵母細胞は、受精することができます。 この手法は、外因性ゴナドトロピン投与の医原性結果である卵巣過剰刺激症候群 (OHSS) を回避するために、多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) を呈する患者のために初めて開発されました。 しかし、GnRH アゴニストによる排卵誘発を可能にする GnRH アンタゴニスト プロトコールの使用が増加したことで、OHSS のリスクがある女性における IVM の適応が劇的に減少しました。 しかし、証拠は、FSH抵抗性または制御された卵巣刺激に対する禁忌を示す患者に対してIVMを考慮してもよいことを示している。 女性の妊孕性温存（FP）の最近の開発により、この技術に対する関心が再び高まっています。 実際、これは事前の卵巣刺激なしで、また月経周期のどの段階であっても実行できます。 まだ実験的であると考えられていますが、IVM後の卵母細胞のガラス化は、さまざまな患者グループ、特に乳がん、自己免疫疾患、または卵巣疾患と診断された患者に適用されています。 生理学的条件では、最終的な卵胞の成熟は、優勢な卵胞が直径約 17 ～ 20 mm に達したときに起こる FSH と LH の二重放出によって誘導されます。 この性腺刺激ホルモンの急増は、通常、卵胞破裂と成熟卵母細胞の放出の 36 ～ 40 時間前に起こります。 生殖補助医療の場合、このホルモンシグナルを再現するために 2 つの戦略を使用できます: (i) 顆粒膜細胞上の LH 受容体に結合する hCG の注射、(ii) または GnRH アゴニスト (GnRHa) の投与のいずれかです。 「フレアアップ効果」を通じて、LH と FSH の内因性ダブルピークを誘発します。 体外受精の一般的な慣行を模倣し、卵母細胞の成熟率とさらなるIVM結果を改善するために、IVM処置を受ける患者に対してCOC回収の36時間前にhCGまたはGnRHa注射でプライミングすることが提案されている。 実際、これらの医原性ホルモン活性が生体内での最終的な卵母細胞の成熟を促進し、したがって全体的なIVMプロセスの期間を短縮する可能性があるという仮説が立てられています。 実際、PCOS 患者では、hCG プライミング後に IVM 転帰が改善されることがいくつかの証拠で示されています。 このプラスの効果は、直径 10 mm 未満の小さな胞状濾胞の顆粒膜細胞における LH 受容体の早期発現によって説明される可能性があります。 それにもかかわらず、正常排卵性の非PCOS患者では、これらの卵胞におけるLH受容体の発現は非常に低いままであり、FPに対して行われるIVMサイクル中に卵母細胞の成熟を改善するためにLH活性を提供することの妥当性には疑問がある。 本研究は、乳がん患者において、採卵前の治療介入の不在が、組換えhCGまたはGnRHアゴニストのいずれかを初回刺激したサイクルと比較した場合に、IVMの転帰を変化させるかどうかを試験することを目的とした。