Esikäsittelyn arviointi ennen in vitro -kypsymistä rintasyöpäpotilaiden hedelmällisyyden säilyttämiseksi (PRIMIV)

In vitro -kypsyminen (IVM) on avusteinen lisääntymistekniikka, joka koostuu epäkypsien kumulaatio-oosyyttikompleksien (COC) poistamisesta pienistä antrumirakkuloista, minkä jälkeen niiden kypsyminen in vitro tietyissä viljelyolosuhteissa. Oosyytit, jotka ovat saavuttaneet metafaasi II (MII) -vaiheen 24–48 tunnin IVM:n jälkeen, voidaan sitten hedelmöittää. Tämä menetelmä kehitettiin ensin potilaille, joilla on polykystinen munasarjojen oireyhtymä (PCOS), jotta vältettäisiin munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä (OHSS), joka on iatrogeeninen seuraus eksogeenisten gonadotropiinien antamisesta. Kuitenkin lisääntyvä GnRH-antagonistiprotokollien käyttö, jotka mahdollistavat ovulaation laukaisemisen GnRH-agonistilla, on vähentänyt dramaattisesti IVM-indikaatiota naisilla, joilla on OHSS-riski. Kuitenkin todisteet osoittavat, että IVM:ää voidaan harkita potilailla, joilla on FSH-resistenssi tai joilla on vasta-aiheita kontrolloidulle munasarjojen stimulaatiolle. Naisten hedelmällisyyden säilyttämisen (FP) viimeaikainen kehitys herätti uudelleen kiinnostuksen tätä tekniikkaa kohtaan. Itse asiassa se voidaan suorittaa ilman aiempaa munasarjojen stimulaatiota ja kuukautiskierron vaiheesta riippumatta. Vaikka sitä pidetään edelleen kokeellisena, IVM:n jälkeistä munasolujen lasittamista on sovellettu eri potilasryhmissä, erityisesti niillä, joilla on diagnosoitu rintasyöpä, autoimmuuni- tai munasarjasairaus. Fysiologisissa olosuhteissa lopullisen follikkelin kypsymisen indusoi kaksinkertainen FSH:n ja LH:n vapautuminen, joka tapahtuu, kun hallitsevan follikkelin halkaisija saavuttaa noin 17-20 mm. Tämä gonadotropiinin nousu edeltää yleensä follikulaarisen repeämisen ja kypsän munasolun vapautumista 36-40 tunnin kuluttua. Avustetun lisääntymishoidon tapauksessa tämän hormonaalisen signaalin toistamiseen voidaan käyttää kahta strategiaa: (i) joko hCG-injektio, joka sitoutuu granulosasolujen LH-reseptoriin, (ii) tai GnRH-agonistin (GnRHa) antaminen, joka indusoi LH:n ja FSH:n endogeenisen kaksoispiikin "flare up-vaikutuksen" kautta. IVM-toimenpiteen saaville potilaille on ehdotettu tavallista in vitro -hedelmöityksen käytäntöä, esikäsittelyä hCG- tai GnRHa-injektiolla 36 tuntia ennen yhdistelmäehkäisytablettien ottamista, jotta munasolujen kypsymisnopeutta ja IVM-tuloksia voidaan parantaa. Itse asiassa oletetaan, että nämä iatrogeeniset hormonaaliset aktiivisuudet saattavat tehostaa munasolun lopullista kypsymistä in vivo, mikä lyhentää koko IVM-prosessin kestoa. Itse asiassa PCOS-potilailla useat todisteet osoittavat, että IVM-tulokset ovat parantuneet hCG-pohjustuksen jälkeen. Tämä positiivinen vaikutus saattaa johtua LH-reseptorien ennenaikaisesta ilmentymisestä pienten, halkaisijaltaan alle 10 mm:n antraalirakkuloiden granulosasoluissa. Siitä huolimatta normovulatorisilla ei-PCOS-potilailla LH-reseptorin ilmentyminen näissä follikkeleissa pysyy erittäin alhaisena, mikä kyseenalaistaa LH-aktiivisuuden tarjoamisen merkityksen munasolujen kypsymisen parantamiseksi FP:lle suoritettujen IVM-syklien aikana. Tässä tutkimuksessa pyrittiin testaamaan, muuttaako terapeuttisen toimenpiteen puuttuminen ennen munasolun hakua IVM-tuloksia verrattuna jaksoihin, jotka on pohjustettu joko rekombinantilla hCG:llä tai GnRH-agonistilla rintasyöpäpotilailla.