Valutazione del priming prima della maturazione in vitro per la conservazione della fertilità nei pazienti con carcinoma mammario (PRIMIV)

La maturazione in vitro (IVM) è una tecnologia di riproduzione assistita che consiste nel recupero di complessi immaturi cumulo-ovocita (COC) da piccoli follicoli antrali, seguito dalla loro maturazione in vitro in specifiche condizioni di coltura. Gli ovociti che hanno raggiunto lo stadio di metafase II (MII) dopo 24-48 ore di IVM possono quindi essere fecondati. Questa procedura è stata inizialmente sviluppata per i pazienti che presentano la sindrome dell'ovaio policistico (PCOS), al fine di evitare la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS), una conseguenza iatrogena della somministrazione di gonadotropine esogene. Tuttavia, il crescente utilizzo di protocolli di antagonisti del GnRH che consentono l'innesco dell'ovulazione con l'agonista del GnRH ha drasticamente ridotto l'indicazione di IVM nelle donne a rischio di OHSS. Tuttavia, le prove indicano che l'IVM può essere preso in considerazione per i pazienti che presentano resistenza all'FSH o controindicazioni alla stimolazione ovarica controllata. Il recente sviluppo della conservazione della fertilità femminile (FP) ha rinnovato l'interesse per questa tecnica. Infatti, può essere eseguito senza alcuna stimolazione ovarica preventiva e qualunque sia la fase del ciclo mestruale. Sebbene sia ancora considerata sperimentale, la vitrificazione degli ovociti dopo IVM è stata applicata in diversi gruppi di pazienti, in particolare quelli con diagnosi di cancro al seno, malattie autoimmuni o ovariche. In condizioni fisiologiche, la maturazione follicolare finale è indotta da un doppio rilascio di FSH e LH che si verifica quando il follicolo dominante raggiunge circa 17-20 mm di diametro. Questo picco di gonadotropine di solito precede la rottura del follicolo e il rilascio di ovociti maturi da 36 a 40 ore. Nel caso di un trattamento di riproduzione assistita, possono essere utilizzate due strategie per riprodurre questo segnale ormonale: (i) o un'iniezione di hCG, che si lega al recettore LH sulle cellule della granulosa, (ii) o una somministrazione di agonista del GnRH (GnRHa) che induce un doppio picco endogeno di LH e FSH attraverso un "effetto flare up". Mimando la pratica comune per la fecondazione in vitro, l'innesco con l'iniezione di hCG o GnRHa 36 ore prima del recupero dei COC è stato suggerito per i pazienti sottoposti a procedura IVM al fine di migliorare i tassi di maturazione degli ovociti e ulteriori risultati IVM. Infatti, si ipotizza che queste attività ormonali iatrogene possano migliorare la maturazione finale degli ovociti in vivo, accorciando quindi la durata del processo complessivo di IVM. In realtà, nei pazienti con PCOS, diverse linee di evidenza indicano che i risultati IVM sono migliorati dopo il priming di hCG. Questo effetto positivo potrebbe essere spiegato da un'espressione prematura dei recettori LH sulle cellule della granulosa di piccoli follicoli antrali <10 mm di diametro. Tuttavia, nelle pazienti normo-ovulatorie senza PCOS, l'espressione del recettore LH in questi follicoli rimane molto bassa, mettendo in dubbio la rilevanza di fornire attività LH per migliorare la maturazione degli ovociti durante i cicli IVM eseguiti per FP. La presente indagine mirava a verificare se l'assenza di intervento terapeutico prima del recupero degli ovociti modifica i risultati IVM rispetto ai cicli innescati con hCG ricombinante o agonista del GnRH nei pazienti con carcinoma mammario.