Evaluering av priming før in vitro-modning for fertilitetsbevaring hos brystkreftpasienter (PRIMIV)

In vitro-modning (IVM) er en assistert reproduksjonsteknologi som består i uthenting av umodne cumulus-oocyttkomplekser (COC) fra små antralfollikler, etterfulgt av deres in vitro-modning under spesifikke kulturforhold. Oocytter som har nådd metafase II (MII) stadium etter 24 til 48 timer med IVM, kan deretter befruktes. Denne prosedyren ble først utviklet for pasienter med polycystisk ovariesyndrom (PCOS), for å unngå ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS), en iatrogen konsekvens av eksogen gonadotropinadministrasjon. Imidlertid har den økende bruken av GnRH-antagonistprotokoller som tillater eggløsningstrigger med GnRH-agonist dramatisk redusert indikasjonen av IVM hos kvinner med risiko for OHSS. Likevel tyder bevis på at IVM kan vurderes for pasienter med FSH-resistens eller kontraindikasjoner for kontrollert eggstokkstimulering. Den nylige utviklingen av kvinnelig fertilitetsbevaring (FP) fornyet interessen for denne teknikken. Det kan faktisk utføres uten forutgående eggstokstimulering og uansett fasen av menstruasjonssyklusen. Selv om det fortsatt anses som eksperimentelt, har oocyttvitrifisering etter IVM blitt brukt i forskjellige grupper av pasienter, spesielt de som er diagnostisert med brystkreft, autoimmune eller eggstoksykdommer. Under fysiologiske forhold induseres endelig follikkelmodning av en dobbel frigjøring av FSH og LH som skjer når den dominerende follikkelen når omtrent 17 til 20 mm i diameter. Denne gonadotropinstigningen går vanligvis før follikulærruptur og frigjøring av modne oocytter fra 36 til 40 timer. Ved assistert reproduksjonsbehandling kan to strategier brukes for å reprodusere dette hormonsignalet: (i) enten en injeksjon av hCG, som binder seg til LH-reseptoren på granulosaceller, (ii) eller en GnRH-agonist (GnRHa) administrering som induserer en endogen dobbel topp av LH og FSH gjennom en "oppblussingseffekt". Etterligning av vanlig praksis for in vitro-fertilisering, priming med hCG- eller GnRHa-injeksjon 36 timer før uttak av p-piller har blitt foreslått for pasienter som gjennomgår IVM-prosedyre for å forbedre oocyttmodningshastigheten og ytterligere IVM-utfall. Det er faktisk en hypotese om at disse iatrogene hormonelle aktivitetene kan forbedre den endelige oocyttmodningen in vivo, og derfor forkorte varigheten av den totale IVM-prosessen. Faktisk, hos PCOS-pasienter, tyder flere bevis på at IVM-resultater er forbedret etter hCG-priming. Denne positive effekten kan forklares med en for tidlig ekspresjon av LH-reseptorer på granulosaceller av små antralfollikler <10 mm i diameter. Likevel, hos normo-ovulatoriske ikke PCOS-pasienter, forblir LH-reseptoruttrykk i disse folliklene svært lavt, noe som stiller spørsmål ved relevansen av å gi LH-aktivitet for å forbedre oocyttmodning under IVM-sykluser utført for FP. Den nåværende undersøkelsen hadde som mål å teste om fraværet av terapeutisk intervensjon før oocyttinnhenting endrer IVM-utfall sammenlignet med sykluser primet enten med rekombinant hCG eller GnRH-agonist hos brystkreftpasienter.