Evaluering af priming før in vitro-modning til fertilitetsbevarelse hos brystkræftpatienter (PRIMIV)

In vitro-modning (IVM) er en assisteret reproduktionsteknologi, der består i udvinding af umodne cumulus-oocytkomplekser (COC'er) fra små antralfollikler, efterfulgt af deres in vitro-modning under specifikke dyrkningsbetingelser. Oocytter, der har nået metafase II (MII)-stadiet efter 24 til 48 timers IVM, kan derefter befrugtes. Denne procedure blev først udviklet til patienter med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) for at undgå ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS), en iatrogen konsekvens af eksogen gonadotropinadministration. Imidlertid har den stigende brug af GnRH-antagonistprotokoller, der tillader ægløsningstrigger med GnRH-agonist, dramatisk reduceret indikationen af ​​IVM hos kvinder med risiko for OHSS. Alligevel tyder beviser på, at IVM kan overvejes til patienter med FSH-resistens eller kontraindikationer for kontrolleret ovariestimulering. Den seneste udvikling af kvindelig fertilitetsbevarelse (FP) fornyede interessen for denne teknik. Det kan faktisk udføres uden forudgående ovariestimulering og uanset fasen af ​​menstruationscyklussen. Selvom det stadig betragtes som eksperimentelt, er oocytvitrifikation efter IVM blevet anvendt i forskellige grupper af patienter, især dem, der er diagnosticeret med brystkræft, autoimmune eller ovariesygdomme. Under fysiologiske forhold induceres den endelige follikelmodning af en dobbelt FSH- og LH-frigivelse, som opstår, når den dominerende follikel når ca. 17 til 20 mm i diameter. Denne gonadotropinstigning går sædvanligvis forud for follikulær ruptur og frigivelse af modne oocytter fra 36 til 40 timer. I tilfælde af en assisteret reproduktiv behandling kan to strategier bruges til at reproducere dette hormonale signal: (i) enten en injektion af hCG, som binder til LH-receptoren på granulosaceller, (ii) eller en GnRH-agonist (GnRHa) administration, som inducerer en endogen dobbelt top af LH og FSH gennem en "opblussende effekt". Efterligning af almindelig praksis for in vitro fertilisering, priming med hCG- eller GnRHa-injektion 36 timer før udtagning af COCs er blevet foreslået til patienter, der gennemgår IVM-procedurer for at forbedre oocytmodningshastigheden og yderligere IVM-resultater. Det er faktisk en hypotese, at disse iatrogene hormonelle aktiviteter kan forbedre den endelige oocytmodning in vivo og derfor forkorte varigheden af ​​den samlede IVM-proces. Faktisk, hos PCOS-patienter, indikerer adskillige beviser, at IVM-resultater er forbedret efter hCG-priming. Denne positive effekt kan forklares ved en for tidlig ekspression af LH-receptorer på granulosaceller af små antralfollikler <10 mm i diameter. Ikke desto mindre forbliver LH-receptorekspression i disse follikler meget lav hos normo-ovulatoriske ikke-PCOS-patienter, hvilket stiller spørgsmålstegn ved relevansen af ​​at give LH-aktivitet for at forbedre oocytmodning under IVM-cyklusser udført for FP. Den nuværende undersøgelse havde til formål at teste, om fraværet af terapeutisk intervention forud for oocytudvinding modificerer IVM-resultater sammenlignet med cyklusser primet enten med rekombinant hCG eller GnRH-agonist hos brystkræftpatienter.