Оценка прайминга перед созреванием in vitro для сохранения фертильности у пациентов с раком молочной железы (PRIMIV)

Созревание in vitro (ВВМ) — вспомогательная репродуктивная технология, заключающаяся в извлечении незрелых кумулюсно-ооцитарных комплексов (КОК) из мелких антральных фолликулов с последующим их созреванием in vitro в определенных условиях культивирования. Ооциты, достигшие стадии метафазы II (MII) после 24-48 часов IVM, могут быть оплодотворены. Эта процедура была впервые разработана для пациентов с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), чтобы избежать синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), ятрогенного последствия введения экзогенных гонадотропинов. Тем не менее, все более широкое использование протоколов антагонистов ГнРГ, позволяющих запускать овуляцию с помощью агонистов ГнРГ, резко сократило показания к ИВМ у женщин с риском СГЯ. Тем не менее, данные указывают на то, что IVM можно рассматривать для пациентов с резистентностью к ФСГ или противопоказаниями к контролируемой стимуляции яичников. Недавнее развитие методов сохранения женской фертильности (FP) возродило интерес к этому методу. Действительно, ее можно проводить без какой-либо предварительной стимуляции яичников и вне зависимости от фазы менструального цикла. Хотя витрификация ооцитов после IVM до сих пор считается экспериментальной, она применялась в различных группах пациентов, в частности, у пациентов с диагнозом рак молочной железы, аутоиммунные заболевания или заболевания яичников. В физиологических условиях окончательное созревание фолликула индуцируется двойным высвобождением ФСГ и ЛГ, которое происходит, когда доминантный фолликул достигает примерно 17–20 мм в диаметре. Этот всплеск гонадотропина обычно предшествует разрыву фолликула и высвобождению зрелых ооцитов в период от 36 до 40 часов. В случае вспомогательной репродуктивной терапии можно использовать две стратегии для воспроизведения этого гормонального сигнала: (i) либо инъекция ХГЧ, который связывается с рецептором ЛГ на гранулезных клетках, (ii) или введение агониста ГнРГ (ГнРГ), которое индуцирует эндогенный двойной пик ЛГ и ФСГ за счет «эффекта обострения». Имитируя обычную практику экстракорпорального оплодотворения, праймирование инъекцией ХГЧ или аГнРГ за 36 часов до извлечения КОК было предложено для пациентов, подвергающихся процедуре ВМ, для улучшения скорости созревания ооцитов и дальнейших результатов ВМ. Действительно, предполагается, что эта ятрогенная гормональная активность может усиливать окончательное созревание ооцитов in vivo, тем самым сокращая продолжительность всего процесса IVM. Фактически, у пациентов с СПКЯ несколько линий доказательств указывают на то, что результаты IVM улучшаются после праймирования ХГЧ. Этот положительный эффект можно объяснить преждевременной экспрессией рецепторов ЛГ на гранулезных клетках мелких антральных фолликулов <10 мм в диаметре. Тем не менее, у нормоовуляторных пациенток без СПКЯ экспрессия рецепторов ЛГ в этих фолликулах остается очень низкой, что ставит под сомнение актуальность обеспечения активности ЛГ для улучшения созревания ооцитов во время циклов IVM, выполняемых для FP. Настоящее исследование было направлено на то, чтобы проверить, изменяет ли отсутствие терапевтического вмешательства до извлечения ооцитов результаты IVM по сравнению с циклами, праймированными либо рекомбинантным ХГЧ, либо агонистом ГнРГ у пациентов с раком молочной железы.