Ocena primingu przed dojrzewaniem in vitro w celu zachowania płodności u pacjentów z rakiem piersi (PRIMIV)

Dojrzewanie in vitro (IVM) to technologia wspomaganego rozrodu polegająca na pobraniu niedojrzałych kompleksów wzgórka-oocytu (COC) z małych pęcherzyków antralnych, a następnie ich dojrzewaniu in vitro w określonych warunkach hodowlanych. Oocyty, które osiągnęły stadium metafazy II (MII) po 24 do 48 godzinach IVM, można następnie zapłodnić. Procedura ta została po raz pierwszy opracowana dla pacjentek z zespołem policystycznych jajników (PCOS), w celu uniknięcia zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS), jatrogennego następstwa podawania egzogennych gonadotropin. Jednak coraz częstsze stosowanie protokołów z antagonistami GnRH, umożliwiających wyzwalanie owulacji agonistami GnRH, radykalnie zmniejszyło wskazania do IVM u kobiet zagrożonych OHSS. Jednak dowody wskazują, że IVM można rozważyć u pacjentek wykazujących oporność na FSH lub przeciwwskazania do kontrolowanej stymulacji jajników. Niedawny rozwój zachowania płodności kobiet (FP) wznowił zainteresowanie tą techniką. Rzeczywiście, można go wykonać bez wcześniejszej stymulacji jajników i niezależnie od fazy cyklu miesiączkowego. Chociaż nadal uważa się ją za eksperymentalną, witryfikacja oocytów po IVM znalazła zastosowanie w różnych grupach pacjentów, w szczególności u pacjentów z rozpoznaniem raka piersi, chorób autoimmunologicznych czy jajników. W warunkach fizjologicznych końcowe dojrzewanie pęcherzyka jest indukowane podwójnym uwalnianiem FSH i LH, które następuje, gdy dominujący pęcherzyk osiąga średnicę około 17 do 20 mm. Ten wzrost gonadotropin zwykle poprzedza pęknięcie pęcherzyka i uwolnienie dojrzałego oocytu od 36 do 40 godzin. W przypadku leczenia wspomaganego rozrodu można zastosować dwie strategie w celu odtworzenia tego sygnału hormonalnego: (i) albo wstrzyknięcie hCG, która wiąże się z receptorem LH na komórkach ziarnistych, (ii) albo podanie agonisty GnRH (GnRHa), które indukuje endogenny podwójny szczyt LH i FSH poprzez „efekt zaostrzenia”. U pacjentek poddawanych procedurze IVM sugerowano naśladowanie powszechnej praktyki zapłodnienia in vitro, polegającej na wstrzyknięciu hCG lub GnRHa na 36 godzin przed pobraniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych w celu poprawy tempa dojrzewania oocytów i dalszych wyników IVM. Rzeczywiście, postawiono hipotezę, że te jatrogenne działania hormonalne mogą zwiększać ostateczne dojrzewanie oocytów in vivo, skracając w ten sposób czas trwania całego procesu IVM. W rzeczywistości u pacjentów z PCOS kilka linii dowodów wskazuje, że wyniki IVM poprawiają się po szczepieniu hCG. Ten pozytywny efekt można wytłumaczyć przedwczesną ekspresją receptorów LH na komórkach warstwy ziarnistej małych pęcherzyków antralnych o średnicy <10 mm. Niemniej jednak u pacjentek z prawidłową owulacją bez PCOS ekspresja receptora LH w tych pęcherzykach pozostaje bardzo niska, co kwestionuje znaczenie zapewniania aktywności LH dla poprawy dojrzewania oocytów podczas cykli IVM wykonywanych z powodu FP. Niniejsze badanie miało na celu sprawdzenie, czy brak interwencji terapeutycznej przed pobraniem oocytów modyfikuje wyniki IVM w porównaniu z cyklami pierwotnymi z rekombinowanym hCG lub agonistą GnRH u pacjentów z rakiem piersi.