Evaluación del cebado antes de la maduración in vitro para la preservación de la fertilidad en pacientes con cáncer de mama (PRIMIV)

La maduración in vitro (IVM) es una tecnología de reproducción asistida que consiste en la recuperación de complejos cúmulo-ovocito (COC) inmaduros de pequeños folículos antrales, seguido de su maduración in vitro en condiciones de cultivo específicas. Los ovocitos que han alcanzado la etapa de metafase II (MII) después de 24 a 48 horas de IVM pueden fertilizarse. Este procedimiento fue desarrollado inicialmente para pacientes que presentaban síndrome de ovario poliquístico (SOP), con el fin de evitar el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), una consecuencia iatrogénica de la administración de gonadotropinas exógenas. Sin embargo, el uso cada vez mayor de protocolos de antagonistas de GnRH que permiten desencadenar la ovulación con agonistas de GnRH ha reducido drásticamente la indicación de IVM en mujeres con riesgo de SHO. Sin embargo, la evidencia indica que se puede considerar la IVM para pacientes que presenten resistencia a la FSH o contraindicaciones para la estimulación ovárica controlada. El reciente desarrollo de la preservación de la fertilidad femenina (FP) renovó el interés por esta técnica. De hecho, se puede realizar sin estimulación ovárica previa y sea cual sea la fase del ciclo menstrual. Aunque todavía se considera experimental, la vitrificación de ovocitos tras la MIV se ha aplicado en diferentes grupos de pacientes, en particular en aquellas diagnosticadas de cáncer de mama, enfermedades autoinmunes u ováricas. En condiciones fisiológicas, la maduración folicular final es inducida por una doble liberación de FSH y LH que ocurre cuando el folículo dominante alcanza aproximadamente 17 a 20 mm de diámetro. Este pico de gonadotropinas suele preceder a la ruptura folicular y la liberación de ovocitos maduros entre 36 y 40 horas. En el caso de un tratamiento de reproducción asistida, se pueden utilizar dos estrategias para reproducir esta señal hormonal: (i) una inyección de hCG, que se une al receptor de LH en las células de la granulosa, (ii) o una administración de agonista de GnRH (GnRHa) que induce un doble pico endógeno de LH y FSH a través de un "efecto de llamarada". Se ha sugerido imitar la práctica común para la fertilización in vitro, cebar con hCG o inyección de GnRHa 36 horas antes de la extracción de AOC para pacientes que se someten a un procedimiento de IVM para mejorar las tasas de maduración de los ovocitos y obtener más resultados de IVM. De hecho, se plantea la hipótesis de que estas actividades hormonales iatrogénicas podrían mejorar la maduración final de los ovocitos in vivo y, por lo tanto, acortar la duración del proceso general de IVM. En realidad, en pacientes con SOP, varias líneas de evidencia indican que los resultados de IVM mejoran después del cebado con hCG. Este efecto positivo podría explicarse por una expresión prematura de los receptores de LH en las células de la granulosa de los folículos antrales pequeños <10 mm de diámetro. Sin embargo, en pacientes normoovulatorias sin PCOS, la expresión del receptor de LH en estos folículos sigue siendo muy baja, lo que cuestiona la relevancia de proporcionar actividad de LH para mejorar la maduración de los ovocitos durante los ciclos de MIV realizados para la FP. La presente investigación tuvo como objetivo probar si la ausencia de intervención terapéutica antes de la recuperación de ovocitos modifica los resultados de IVM en comparación con ciclos preparados con hCG recombinante o agonista de GnRH en pacientes con cáncer de mama.