Avaliação do Priming Antes da Maturação In Vitro para Preservação da Fertilidade em Pacientes com Câncer de Mama (PRIMIV)

A maturação in vitro (MIV) é uma tecnologia de reprodução assistida que consiste na recuperação de complexos cumulus-oócitos (COCs) imaturos de pequenos folículos antrais, seguida de sua maturação in vitro em condições específicas de cultivo. Os oócitos que atingiram o estágio de metáfase II (MII) após 24 a 48 horas de IVM podem então ser fertilizados. Este procedimento foi inicialmente desenvolvido para pacientes com síndrome dos ovários policísticos (SOP), a fim de evitar a síndrome de hiperestimulação ovariana (SHO), uma consequência iatrogênica da administração de gonadotrofinas exógenas. No entanto, o uso crescente de protocolos antagonistas de GnRH que permitem o desencadeamento da ovulação com agonista de GnRH reduziu drasticamente a indicação de IVM em mulheres com risco de OHSS. No entanto, evidências indicam que a MIV pode ser considerada para pacientes que apresentam resistência ao FSH ou contraindicações à estimulação ovariana controlada. O recente desenvolvimento da preservação da fertilidade feminina (PF) renovou o interesse por esta técnica. De fato, pode ser realizada sem nenhuma estimulação ovariana prévia e qualquer que seja a fase do ciclo menstrual. Embora ainda seja considerada experimental, a vitrificação de oócitos após IVM tem sido aplicada em diferentes grupos de pacientes, em particular naqueles diagnosticados com câncer de mama, doenças autoimunes ou ovarianas. Em condições fisiológicas, a maturação folicular final é induzida por uma liberação dupla de FSH e LH que ocorre quando o folículo dominante atinge aproximadamente 17 a 20 mm de diâmetro. Esse pico de gonadotrofina geralmente precede a ruptura folicular e a liberação do oócito maduro de 36 a 40 horas. No caso de um tratamento de reprodução assistida, duas estratégias podem ser usadas para reproduzir este sinal hormonal: (i) ou uma injeção de hCG, que se liga ao receptor de LH nas células da granulosa, (ii) ou uma administração de agonista de GnRH (GnRHa) que induz um pico duplo endógeno de LH e FSH através de um "efeito flare up". Simulando a prática comum para fertilização in vitro, o priming com injeção de hCG ou GnRHa 36 horas antes da retirada dos COCs tem sido sugerido para pacientes submetidas ao procedimento de IVM, a fim de melhorar as taxas de maturação do oócito e outros resultados da IVM. De fato, existe a hipótese de que essas atividades hormonais iatrogênicas possam aumentar a maturação final do oócito in vivo, encurtando assim a duração do processo geral da MIV. Na verdade, em pacientes com SOP, várias linhas de evidência indicam que os resultados da IVM melhoram após o priming de hCG. Este efeito positivo pode ser explicado por uma expressão prematura de receptores de LH nas células da granulosa de pequenos folículos antrais <10 mm de diâmetro. No entanto, em pacientes normoovulatórias sem SOP, a expressão do receptor de LH nesses folículos permanece muito baixa, questionando a relevância de fornecer atividade de LH para melhorar a maturação do oócito durante os ciclos de IVM realizados para FP. A presente investigação teve como objetivo testar se a ausência de intervenção terapêutica antes da coleta de oócitos modifica os resultados da MIV quando comparada com ciclos preparados com hCG recombinante ou agonista de GnRH em pacientes com câncer de mama.