Bewertung der Grundierung vor der In-vitro-Reifung zur Erhaltung der Fruchtbarkeit bei Brustkrebspatientinnen (PRIMIV)

Bei der In-vitro-Reifung (IVM) handelt es sich um eine assistierte Reproduktionstechnologie, die in der Gewinnung unreifer Kumulus-Oozyten-Komplexe (COCs) aus kleinen Antralfollikeln und der anschließenden In-vitro-Reifung unter spezifischen Kulturbedingungen besteht. Eizellen, die nach 24 bis 48 Stunden IVM das Metaphase-II-Stadium (MII) erreicht haben, können dann befruchtet werden. Dieses Verfahren wurde ursprünglich für Patienten mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) entwickelt, um das ovarielle Überstimulationssyndrom (OHSS), eine iatrogene Folge der Verabreichung exogener Gonadotropine, zu vermeiden. Allerdings hat die zunehmende Verwendung von GnRH-Antagonisten-Protokollen, die eine Ovulationsauslösung mit GnRH-Agonisten ermöglichen, die Indikation einer IVM bei Frauen mit einem OHSS-Risiko drastisch reduziert. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass eine IVM bei Patientinnen in Betracht gezogen werden kann, die eine FSH-Resistenz oder Kontraindikationen für eine kontrollierte Stimulation der Eierstöcke aufweisen. Die jüngste Entwicklung der weiblichen Fertilitätserhaltung (FP) hat das Interesse an dieser Technik erneut geweckt. Tatsächlich kann es ohne vorherige Stimulation der Eierstöcke und unabhängig von der Phase des Menstruationszyklus durchgeführt werden. Obwohl die Vitrifizierung von Eizellen nach IVM noch als experimentell gilt, wurde sie bei verschiedenen Patientengruppen angewendet, insbesondere bei solchen, bei denen Brustkrebs, Autoimmunerkrankungen oder Eierstockerkrankungen diagnostiziert wurden. Unter physiologischen Bedingungen wird die endgültige Follikelreifung durch eine doppelte FSH- und LH-Freisetzung induziert, die auftritt, wenn der dominante Follikel einen Durchmesser von etwa 17 bis 20 mm erreicht. Dieser Gonadotropin-Anstieg geht in der Regel 36 bis 40 Stunden vor dem Follikelriss und der Freisetzung reifer Eizellen voraus. Im Falle einer assistierten Reproduktionsbehandlung können zwei Strategien verwendet werden, um dieses hormonelle Signal zu reproduzieren: (i) entweder eine Injektion von hCG, das an den LH-Rezeptor auf Granulosazellen bindet, (ii) oder die Verabreichung eines GnRH-Agonisten (GnRHa). induziert durch einen „Flare-Up-Effekt“ einen endogenen Doppelpeak von LH und FSH. Für Patientinnen, die sich einem IVM-Verfahren unterziehen, wurde eine Nachahmung der gängigen Praxis bei der In-vitro-Fertilisation und eine Vorbereitung mit hCG- oder GnRHa-Injektion 36 Stunden vor der KOK-Entnahme vorgeschlagen, um die Reifungsraten der Eizellen und weitere IVM-Ergebnisse zu verbessern. Tatsächlich wird vermutet, dass diese iatrogenen hormonellen Aktivitäten die endgültige Reifung der Eizellen in vivo fördern und somit die Dauer des gesamten IVM-Prozesses verkürzen könnten. Tatsächlich gibt es bei PCOS-Patienten mehrere Hinweise darauf, dass sich die IVM-Ergebnisse nach der hCG-Grundierung verbessern. Dieser positive Effekt könnte durch eine vorzeitige Expression von LH-Rezeptoren auf Granulosazellen kleiner Antrumfollikel mit einem Durchmesser von <10 mm erklärt werden. Dennoch bleibt die LH-Rezeptorexpression in diesen Follikeln bei normo-ovulatorischen Nicht-PCOS-Patienten sehr gering, was die Relevanz der Bereitstellung von LH-Aktivität zur Verbesserung der Eizellenreifung während der für FP durchgeführten IVM-Zyklen in Frage stellt. Ziel der vorliegenden Untersuchung war es zu testen, ob das Fehlen einer therapeutischen Intervention vor der Eizellentnahme die IVM-Ergebnisse im Vergleich zu Zyklen verändert, die entweder mit rekombinantem hCG oder GnRH-Agonisten bei Brustkrebspatientinnen vorbereitet wurden.