Tolerance intraperitoneálního (IP) nivolumabu po rozsáhlé operaci debulkingu a hypertermické intraperitoneální chemoterapii (HIPEC) u pacientek s pokročilým ovariálním karcinomem (ICONIC)
Posouzení snášenlivosti intraperitoneálního (IP) nivolumabu po rozsáhlé debulkační chirurgii a hypertermické intraperitoneální chemoterapii (HIPEC) u pacientek s pokročilým ovariálním karcinomem prostřednictvím studie fáze Ib/II zahrnující pacientky se 3 úrovněmi dávek nivolumabu
Vzorec šíření, nedostatek alternativních léčebných postupů a nově se objevující údaje o aktivitě anti-Programmed death ligand 1 (PDL1) cílené terapie inhibitorem kontrolního bodu u gynekologických karcinomů poskytují zdůvodnění tohoto výzkumu.
Chirurgie a hypertermická intraperitoneální chemoterapie (HIPEC) pravděpodobně zvýší expresi nádorového antigenu a mutační zátěž. V důsledku toho by bylo zajímavé kombinovat tento přístup s imunoterapií. Intraperitoneální (IP) infuze navíc přímo zacílí na peritoneální dutinu a potenciálně zvýší imunitní odpověď. Některé nedávné práce skutečně naznačují, že pobřišnice by mohla být považována za lymfoidní orgán zahrnující „mléčné skvrny“, takže je schopen vyvolat lepší imunitní odpověď, když je imunoterapie podávána IP cestou spíše než intravenózní (IV) cestou.
Vyšetřující tým v Lyonu ve Francii je jednou z hlavních skupin pro výzkum HIPEC v Evropě (Pr O. Glehen et al) - Referenční centrum pro nádory pobřišnice (Francouzský národní institut pro rakovinu).
Cílem této studie je v této studii I/II fáze posoudit proveditelnost extenzivní debulkingové operace a HIPEC s následnou intraperitoneální (IP) eskalací dávky nivolumabu u pacientek s pokročilým ovariálním karcinomem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lyon, Francie, 69002
- Hospices Civils de Lyon
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku minimálně 18 let.
- Podepsaný informovaný souhlas a schopnost podřídit se léčbě a sledování.
- Histologicky nebo cytologicky prokázaný primární epiteliální karcinom vaječníků nebo peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodu v relapsu, včetně serózního papilárního adenokarcinomu, mucinózního adenokarcinomu, karcinomu z jasných buněk, nediferencovaného karcinomu, smíšeného mulleriálního tumoru a endometrioidního adenokarcinomu. Mohou být zahrnuti pacienti s nádory nízkého stupně.
- Není vhodné pro cytoredukci první linie u prvního relapsu citlivého na platinu
Vhodné pro chirurgickou cytoredukci a hypertermickou intraperitoneální chemoterapii (HIPEC) po jedné nebo více liniích chemoterapie. Všechny chemoterapeutické režimy obvykle doporučované pro léčbu rakoviny vaječníků jsou přijímány:
- Režimy na bázi platiny +/- bevacizumab pro léčbu onemocnění citlivých na platinu.
- Režimy bez platiny +/- bevacizumab pro léčbu onemocnění rezistentního na platinu.
- Uspokojivé hematologické hodnocení: počet neutrofilů vyšší než 1500/milimetr krychlový, počet krevních destiček vyšší než 100 gramů/litr;
- Uspokojivá funkce ledvin a jater: sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek normálních horních hodnot nebo clearance kreatininu ≥ 50 mililitrů/min, bilirubin ≤ 1,25 násobek horních normálních hodnot, poměr aspartáttransamináza/alanin transamináza (AST/ALT) ≤ 1,5 násobek horních normálních hodnot (≤ 5násobek horních normálních hodnot u pacientů s jaterními metastázami)
- Žádné nestabilní stavy: infarkt myokardu během 6 měsíců před začátkem studie, městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, aktivní kardiomyopatie, nestabilní porucha rytmu, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolované psychiatrické poruchy, těžká infekce, peptický vřed nebo jakýkoli stav, který by se mohl zhoršit léčbou nebo dodržováním limitů (posouzení zkoušejícího)
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.
- Ženy ve fertilním věku by měly používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění během léčby nivolumabem do 5 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku.
Kritéria vyloučení:
- Rakovina vaječníků v první linii
- První recidiva senzitivní na platinu podléhající úvodní cytoredukční operaci
- Anamnéza rakoviny prsu nebo předchozích malignit během 5 let před zařazením, s výjimkou radikálně vyříznutého bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
- Jedinci, kteří předtím podstoupili radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve, jsou vyloučeni
- Pacienti s aktivním onemocněním koronárních tepen
- Pacienti se známou akutní infekcí virem hepatitidy B nebo C nebo se známým pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV), který by mohl ovlivnit imunitu hostitele
- Pacienti se známým preexistujícím autoimunitním onemocněním
- Pacienti s těžkou restriktivní nebo obstrukční plicní nemocí
- Známá alergie na karboplatinu nebo cisplatinu
- Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce
- Extraperitoneální metastázy, u kterých místo nebo počet vylučují potenciálně kurativní operaci kdykoli v průběhu onemocnění
- Známka střevní obstrukce nebo lézí, jejichž topografie ukazuje na riziko perforace střeva nebo zánětlivého onemocnění střev
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 3-4
- Kontraindikace zavedení intraperitoneálního katétru
- periferní senzorická neuropatie stupně alespoň 2
- Pacient s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií v anamnéze.
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby a pacient se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku.
- Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně
- Jakákoli předchozí léčba imunoterapií proti programované buněčné smrti 1 (PD-1).
- Těhotné nebo kojící ženy
- Nelze dát souhlas
- Pacient pod právními ochrannými opatřeními
- Odmítnutí účasti ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebná skupina
Intraperitoneální (IP) léčba nivolumabem po rozsáhlé operaci odstranění objemu a hypertermické intraperitoneální chemoterapii (HIPEC)
|
Pacienti budou léčeni třemi úrovněmi dávek nivolumabu, počínaje 5 až 7 dny po operaci + hypertermická intraperitoneální chemoterapie (HIPEC), prostřednictvím intraperitoneálního (IP) katetru:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní profil intraperitoneální (IP) léčby nivolumabem
Časové okno: 28 dní
|
Bezpečnostní profil intraperitoneální (IP) léčby nivolumabem po rozsáhlé operaci odstranění objemu a hypertermické intraperitoneální chemoterapii (HIPEC), jak je definován maximální dávkou, pro kterou bude pozorována toxicita limitující dávku (DLT) u ne více než 1 pacienta z 6 pacientů zařazených v příslušné dávkové hladině.
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v průběhu času v progresi onemocnění
Časové okno: Měření provedeno za 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců
|
Klinická progrese onemocnění je definována jako výskyt a přetrvávání symptomů, které jsou zkoušejícím považovány za nepochybně související s onemocněním.
Progrese onemocnění bude klinicky hodnocena pomocí skenů tělesného zobrazení v různých časech po poslední intraperitoneální (IP) injekci nivolumabu.
|
Měření provedeno za 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců
|
|
Změny toxicity podle stupnice Common Terminology Criteria (CTC) – chirurgie
Časové okno: Měření provedeno v den 5, den 20, den 35 a den 50 po operaci
|
National Cancer Institute původně vytvořil Common Toxicity Criteria (CTC), aby pomohl rozpoznat a klasifikovat závažnost nežádoucích účinků způsobených chemoterapií. Stupnice hodnocení je následující, přičemž stupeň 0 znamená bez rakoviny a stupeň 5 znamená smrt: Stupeň Popis Stupeň 0 (žádný) Žádný Stupeň 1 (mírný) Bezbolestné vředy, erytém nebo mírná bolestivost bez lézí Stupeň 2 (střední) Bolestivý erytém, edém nebo vředy, ale možné jíst nebo polykat Stupeň 3 (závažný) Bolestivý erytém edém nebo vředy vyžadující intravenózní (IV) hydrataci Stupeň 4 (život ohrožující) Závažná ulcerace nebo vyžadující parenterální nebo enterální nutriční podporu nebo profylaktickou intubaci Stupeň 5 (smrt) Smrt související s toxicitou |
Měření provedeno v den 5, den 20, den 35 a den 50 po operaci
|
|
Změny toxicity v průběhu času podle stupnice Common Terminology Criteria (CTC) – intraperitoneální (IP) infuze nivlumabu
Časové okno: Měření provedeno 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po poslední IP infuzi nivlumabu
|
National Cancer Institute původně vytvořil Common Toxicity Criteria (CTC), aby pomohl rozpoznat a klasifikovat závažnost nežádoucích účinků způsobených chemoterapií. Stupnice hodnocení je následující, přičemž stupeň 0 znamená bez rakoviny a stupeň 5 znamená smrt: Stupeň Popis Stupeň 0 (žádný) Žádný Stupeň 1 (mírný) Bezbolestné vředy, erytém nebo mírná bolestivost bez lézí Stupeň 2 (střední) Bolestivý erytém, edém nebo vředy, ale možné jíst nebo polykat Stupeň 3 (závažný) Bolestivý erytém edém nebo vředy vyžadující intravenózní (IV) hydrataci Stupeň 4 (život ohrožující) Závažná ulcerace nebo vyžadující parenterální nebo enterální nutriční podporu nebo profylaktickou intubaci Stupeň 5 (smrt) Smrt související s toxicitou |
Měření provedeno 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po poslední IP infuzi nivlumabu
|
|
Změny v toleranci pooperační intravenózní (IV) chemoterapie - Chirurgie
Časové okno: Měření bylo provedeno v den 5, den 20, den 35 a den 50 po operaci
|
Pacienti budou klinicky hodnoceni na jakékoli změny tolerance k pooperační intravenózní (IV) chemoterapii, jak je definováno výskytem jakýchkoli závažných nežádoucích účinků.
|
Měření bylo provedeno v den 5, den 20, den 35 a den 50 po operaci
|
|
Změny v průběhu času v toleranci pooperační intravenózní (IV) chemoterapie – intraperitoneální (IP) infuze nivlumabu
Časové okno: Měření provedeno 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po poslední IP infuzi nivlumabu
|
Pacienti budou klinicky hodnoceni na jakékoli změny v toleranci k pooperační intravenózní (IV) chemoterapii, která zahrnuje jakékoli závažné nežádoucí účinky v různých časech po poslední IP infuzi nivlumabu
|
Měření provedeno 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po poslední IP infuzi nivlumabu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gilles FREYER, PhD, Hospices Civils de Lyon
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Gonadální poruchy
- Novotvary vaječníků
- Terapeutika
- Trasy pro správu léčiva
- Léčba
- Infuze, parenterální
Další identifikační čísla studie
- 69HCL18_0802
- 2018-004408-21 (Jiný identifikátor: ID-RCB)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .