Tolerância de nivolumab intraperitoneal (IP) após extensa cirurgia de citorredução e quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) em pacientes com carcinoma ovariano avançado (ICONIC)

Critério de inclusão:

• Pacientes com pelo menos 18 anos de idade.
• Consentimento informado assinado e capacidade de cumprir o tratamento e acompanhamento.
• Carcinoma de ovário epitelial primário comprovado histológica ou citologicamente ou câncer peritoneal ou carcinoma de trompa de falópio em recidiva, incluindo adenocarcinoma papilar seroso, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma de células claras, carcinoma indiferenciado, tumor mülleriano misto e adenocarcinoma endometrioide. Pacientes com tumores de baixo grau podem ser incluídos.
• Não elegível para citorredução de linha de frente na primeira recidiva sensível à platina

• Elegível para citorredução cirúrgica e quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) após uma ou mais linhas de quimioterapia. Todos os esquemas quimioterápicos geralmente recomendados para o tratamento do câncer de ovário são aceitos:

  • Regimes à base de platina +/- bevacizumabe para o tratamento de doença sensível à platina.
  • Regimes não baseados em platina +/- bevacizumabe para o tratamento de doença resistente à platina.
• Avaliação hematológica satisfatória: taxa de neutrófilos maior que 1500/milímetros cúbicos, contagem de plaquetas maior que 100 gramas/litro;
• Função renal e hepática satisfatórias: creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes os valores superiores normais ou depuração da creatinina ≥50 mililitros/minuto, bilirrubina ≤1,25 vezes os valores normais superiores, razão aspartato transaminase/alanina transaminase (AST/ALT) ≤1,5 ​​vezes os valores normais superiores (≤5 vezes os valores normais superiores para pacientes com metástases hepáticas)
• Sem condições instáveis: infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao início do estudo, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, cardiomiopatia ativa, distúrbio do ritmo instável, hipertensão não controlada, distúrbios psiquiátricos não controlados, infecção grave, úlcera péptica ou qualquer condição que possa ser agravada por tratamento ou cumprimento de limite (avaliação do investigador)
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o tratamento com nivolumab até 5 meses após a última dose do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

• Câncer de ovário em primeira linha
• Primeira recidiva sensível à platina passível de cirurgia inicial de citorredução
• História de câncer de mama ou malignidades anteriores dentro de 5 anos antes da inclusão, com exceção de células basais excisadas radicalmente ou câncer de pele de células escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero
• Indivíduos que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve são excluídos
• Pacientes com doença arterial coronariana ativa
• Pacientes com infecção aguda conhecida pelo vírus da hepatite B ou C, ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), que pode afetar a imunidade do hospedeiro
• Pacientes com doença autoimune pré-existente conhecida
• Pacientes com doença pulmonar restritiva ou obstrutiva grave
• Alergia conhecida à carboplatina ou cisplatina
• Esperança de vida inferior a 3 meses
• Metástases extraperitoneais cujo local ou número impede cirurgia potencialmente curativa em qualquer momento durante o curso da doença
• Sinal de obstrução intestinal ou lesões cuja topografia indica risco de perfuração intestinal ou doença inflamatória intestinal
• Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS) 3-4
• Contra-indicação para a colocação de um cateter intraperitoneal
• neuropatia sensorial periférica grau pelo menos 2
• Paciente com síndrome mielodisplásica/história de leucemia mielóide aguda.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo e o paciente deve ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
• Transplante de medula óssea alogênico anterior
• Qualquer tratamento anterior com imunoterapia anti-morte celular programada 1 (PD-1)
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Incapaz de dar consentimento
• Paciente sob medidas legais de proteção
• Recusa em participar do estudo