Переносимость внутрибрюшинного (IP) ниволумаба после обширной хирургии уменьшения объема и гипертермической внутрибрюшинной химиотерапии (HIPEC) у пациентов с распространенным раком яичников (ICONIC)

Критерии включения:

• Пациенты не моложе 18 лет.
• Подписанное информированное согласие и возможность соблюдать лечение и последующее наблюдение.
• Гистологически или цитологически доказанная первичная эпителиальная карцинома яичника или рак брюшины или карцинома маточной трубы в стадии рецидива, включая серозно-папиллярную аденокарциному, муцинозную аденокарциному, светлоклеточную карциному, недифференцированную карциному, смешанную мюллерову опухоль и эндометриоидную аденокарциному. Могут быть включены пациенты с опухолями низкой степени злокачественности.
• Не подходит для первичной циторедукции при первом рецидиве, чувствительном к препаратам платины.

• Подходит для хирургической циторедукции и гипертермической внутрибрюшинной химиотерапии (HIPEC) после одной или нескольких линий химиотерапии. Принимаются все схемы химиотерапии, обычно рекомендуемые для лечения рака яичников:

  • Схемы на основе платины +/- бевацизумаб для лечения заболеваний, чувствительных к платине.
  • Схемы, не основанные на платине +/- бевацизумаб, для лечения резистентного к платине заболевания.
• Удовлетворительная гематологическая оценка: количество нейтрофилов более 1500/мм3, количество тромбоцитов более 100 г/л;
• Удовлетворительная функция почек и печени: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше нормы или клиренс креатинина ≥50 мл/мин, билирубин ≤1,25 раза выше нормы, отношение аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы (АСТ/АЛТ) ≤1,5 ​​раза выше нормы (≤5 раз превышает верхние нормальные значения для пациентов с метастазами в печень)
• Отсутствие нестабильных состояний: инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследования, застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, активная кардиомиопатия, нестабильное нарушение ритма, неконтролируемая артериальная гипертензия, неконтролируемые психические расстройства, тяжелая инфекция, пептическая язва или любое состояние, которое могло бы усугубиться путем лечения или ограничения соблюдения (оценка исследователя)
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности во время лечения ниволумабом в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Рак яичников в первой линии
• Первый рецидив, чувствительный к препаратам платины, поддающийся первоначальной циторедукции
• Рак молочной железы в анамнезе или предшествующие злокачественные новообразования в течение 5 лет до включения, за исключением радикально иссеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Исключаются субъекты, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза.
• Пациенты с активной ишемической болезнью сердца
• Пациенты с известной острой вирусной инфекцией гепатита В или С или с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), которые могут повлиять на иммунитет хозяина.
• Пациенты с известным предсуществующим аутоиммунным заболеванием
• Пациенты с тяжелой рестриктивной или обструктивной болезнью легких
• Известная аллергия на карбоплатин или цисплатин
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев
• Внебрюшинные метастазы, локализация или количество которых исключают потенциально радикальное хирургическое вмешательство в любой момент течения заболевания
• Признаки кишечной непроходимости или поражения, топография которых указывает на риск перфорации кишечника или воспалительного заболевания кишечника
• Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 3-4
• Противопоказания к установке внутрибрюшинного катетера
• периферическая сенсорная невропатия не ниже 2 степени
• Пациент с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом в анамнезе.
• Серьезная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения, и пациент должен оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга
• Любое предшествующее лечение иммунотерапией против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1)
• Беременные или кормящие женщины
• Невозможно дать согласие
• Пациент, находящийся под мерами правовой защиты
• Отказ от участия в исследовании