Tolerancja niwolumabu podawanego dootrzewnowo (IP) po rozległym zabiegu odciążającym i chemioterapii dootrzewnowej w hipertermii (HIPEC) u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika (ICONIC)
Ocena tolerancji niwolumabu podawanego dootrzewnowo (IP) po rozległym zabiegu odciążającym i chemioterapii dootrzewnowej w hipertermii (HIPEC) u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika w badaniu fazy Ib/II obejmującym pacjentów otrzymujących 3 poziomy dawek niwolumabu
Wzór rozprzestrzeniania się, brak alternatywnych metod leczenia i pojawiające się dane dotyczące aktywności ukierunkowanej terapii inhibitorem punktu kontrolnego anty-Programmed death ligand 1 (PDL1) w nowotworach ginekologicznych stanowią uzasadnienie dla tego badania.
Chirurgia i hipertermiczna chemioterapia dootrzewnowa (HIPEC) prawdopodobnie zwiększą ekspresję antygenu nowotworowego i obciążenie mutacyjne. W rezultacie interesujące byłoby połączenie tego podejścia z immunoterapią. Co więcej, wlew dootrzewnowy (IP) będzie bezpośrednio kierowany do jamy otrzewnej i potencjalnie wzmocni odpowiedź immunologiczną. Rzeczywiście, niektóre ostatnie prace wskazują, że otrzewną można uznać za narząd limfatyczny, obejmujący „mleczne plamy”, a zatem zdolny do wytworzenia lepszej odpowiedzi immunologicznej, gdy immunoterapia jest podawana drogą IP, a nie drogą dożylną (IV).
Zespół badawczy w Lyonie we Francji jest jedną z głównych grup zajmujących się badaniami nad HIPEC w Europie (Pr O. Glehen et al) - centrum referencyjne guzów otrzewnej (Francuski Narodowy Instytut Raka).
Celem tego badania jest ocena w tym badaniu I/II fazy wykonalności rozległej operacji zmniejszającej objętość i HIPEC, a następnie dootrzewnowego (IP) zwiększania dawki niwolumabu u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lyon, Francja, 69002
- Hospices Civils de Lyon
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat.
- Podpisana świadoma zgoda i zdolność do przestrzegania leczenia i obserwacji.
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie pierwotny nabłonkowy rak jajnika lub rak otrzewnej lub rak jajowodu w fazie nawrotu, w tym gruczolakorak brodawkowaty surowiczy, gruczolakorak śluzowy, rak jasnokomórkowy, rak niezróżnicowany, mieszany guz Mullera i gruczolakorak endometrioidalny. Można włączyć pacjentów z guzami o niskim stopniu złośliwości.
- Nie kwalifikuje się do cytoredukcji pierwszego rzutu w pierwszym nawrocie wrażliwym na platynę
Kwalifikujący się do chirurgicznej cytoredukcji i hipertermicznej chemioterapii dootrzewnowej (HIPEC) po jednej lub kilku liniach chemioterapii. Akceptowane są wszystkie schematy chemioterapii zwykle zalecane w leczeniu raka jajnika:
- Schematy oparte na platynie +/- bewacyzumab w leczeniu choroby wrażliwej na platynę.
- Schematy nieoparte na platynie +/- bewacizumab w leczeniu choroby opornej na platynę.
- Zadowalająca ocena hematologiczna: wskaźnik neutrofili większy niż 1500/milimetr sześcienny, liczba płytek krwi większa niż 100 gramów/litr;
- Zadowalająca czynność nerek i wątroby: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5-krotności górnej wartości prawidłowej lub klirens kreatyniny ≥50 mililitrów/minutę, stężenie bilirubiny ≤1,25-krotności górnej wartości prawidłowej, stosunek transaminazy asparaginianowej do transaminazy alaninowej (AST/ALT) ≤1,5-krotności górnej wartości prawidłowej (≤5-krotność górnych wartości prawidłowych u pacjentów z przerzutami do wątroby)
- Brak niestabilnych stanów: zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, aktywna kardiomiopatia, niestabilne zaburzenia rytmu, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia psychiczne, ciężka infekcja, wrzód trawienny lub jakikolwiek stan, który może ulec pogorszeniu przez leczenie lub przestrzeganie limitów (ocena badacza)
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
- Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas leczenia niwolumabem do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Kryteria wyłączenia:
- Rak jajnika w pierwszej linii
- Pierwszy nawrót wrażliwy na platynę, który można poddać początkowej operacji cytoredukcji
- Historia raka piersi lub wcześniejszych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem radykalnie wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
- Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię na jakąkolwiek część jamy brzusznej lub miednicy, są wykluczeni
- Pacjenci z czynną chorobą wieńcową
- Pacjenci ze znanym ostrym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znanym wirusem niedoboru odporności (HIV), który może wpływać na odporność gospodarza
- Pacjenci ze znaną wcześniej chorobą autoimmunologiczną
- Pacjenci z ciężką restrykcyjną lub obturacyjną chorobą płuc
- Znana alergia na karboplatynę lub cisplatynę
- Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy
- Przerzuty pozaotrzewnowe, których lokalizacja lub liczba wykluczają potencjalnie wyleczalną operację w dowolnym momencie przebiegu choroby
- Oznaka niedrożności jelit lub zmian, których topografia wskazuje na ryzyko perforacji jelit lub nieswoistego zapalenia jelit
- Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 3-4
- Przeciwwskazania do założenia cewnika dootrzewnowego
- obwodowa neuropatia czuciowa stopnia co najmniej 2
- Pacjent z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową w wywiadzie.
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjent musi wyzdrowieć po wszelkich skutkach poważnej operacji.
- Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
- Każde wcześniejsze leczenie immunoterapią Anti programated cell death 1 (PD-1).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Nie można wyrazić zgody
- Pacjent objęty środkami ochrony prawnej
- Odmowa udziału w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Dootrzewnowe (IP) leczenie niwolumabem po rozległym zabiegu odciążającym i hipertermicznej chemioterapii dootrzewnowej (HIPEC)
|
Pacjenci będą leczeni zgodnie z trzema poziomami dawek niwolumabu, począwszy od 5 do 7 dni po operacji + chemioterapia dootrzewnowa w hipertermii (HIPEC) przez cewnik dootrzewnowy (IP):
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil bezpieczeństwa dootrzewnowego (IP) leczenia niwolumabem
Ramy czasowe: 28 dni
|
Profil bezpieczeństwa leczenia niwolumabem podawanym dootrzewnowo po rozległym zabiegu zmniejszającym objętość i chemioterapii dootrzewnowej w hipertermii (HIPEC), określony na podstawie maksymalnej dawki, po której można zaobserwować toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) u nie więcej niż 1 pacjenta na 6 pacjentów włączonych do odpowiedniego poziomu dawki.
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w czasie w postępie choroby
Ramy czasowe: Pomiar wykonany po 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach
|
Progresję kliniczną choroby definiuje się jako występowanie i utrzymywanie się objawów, które badacz uznaje za niewątpliwe związane z chorobą.
Postęp choroby zostanie oceniony klinicznie za pomocą obrazowania ciała w różnym czasie po ostatnim dootrzewnowym wstrzyknięciu niwolumabu.
|
Pomiar wykonany po 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach
|
|
Zmiany toksyczności oceniane za pomocą skali Common Terminology Criteria (CTC) — Chirurgia
Ramy czasowe: Pomiar wykonany w dniu 5, dniu 20, dniu 35 i dniu 50 po operacji
|
National Cancer Institute pierwotnie stworzył Common Toxicity Criteria (CTC), aby pomóc w rozpoznawaniu i stopniowaniu nasilenia działań niepożądanych spowodowanych chemioterapią. Skala ocen jest następująca, przy czym stopień 0 oznacza brak raka, a stopień 5 oznacza śmierć: Stopień Opis Stopień 0 (brak) Brak Stopień 1 (łagodny) Bezbolesne owrzodzenia, rumień lub łagodna bolesność przy braku zmian Stopień 2 (umiarkowany) Bolesny rumień, obrzęk lub owrzodzenia, ale możliwe jedzenie lub połykanie Stopień 3 (ciężki) Bolesny rumień , obrzęk lub owrzodzenia wymagające nawodnienia dożylnego Stopień 4 (zagrażający życiu) Ciężkie owrzodzenie lub wymagające żywienia pozajelitowego lub dojelitowego lub profilaktycznej intubacji Stopień 5 (śmierć) Śmierć związana z zatruciem |
Pomiar wykonany w dniu 5, dniu 20, dniu 35 i dniu 50 po operacji
|
|
Zmiany toksyczności w czasie oceniane za pomocą skali Common Terminology Criteria (CTC) — dootrzewnowa (IP) infuzja nivlumabu
Ramy czasowe: Pomiar wykonano po 1 miesiącu, 3 miesiącach i 6 miesiącach od ostatniej infuzji nivlumabu dootrzewnowo
|
National Cancer Institute pierwotnie stworzył Common Toxicity Criteria (CTC), aby pomóc w rozpoznawaniu i stopniowaniu nasilenia działań niepożądanych spowodowanych chemioterapią. Skala ocen jest następująca, przy czym stopień 0 oznacza brak raka, a stopień 5 oznacza śmierć: Stopień Opis Stopień 0 (brak) Brak Stopień 1 (łagodny) Bezbolesne owrzodzenia, rumień lub łagodna bolesność przy braku zmian Stopień 2 (umiarkowany) Bolesny rumień, obrzęk lub owrzodzenia, ale możliwe jedzenie lub połykanie Stopień 3 (ciężki) Bolesny rumień , obrzęk lub owrzodzenia wymagające nawodnienia dożylnego Stopień 4 (zagrażający życiu) Ciężkie owrzodzenie lub wymagające żywienia pozajelitowego lub dojelitowego lub profilaktycznej intubacji Stopień 5 (śmierć) Śmierć związana z zatruciem |
Pomiar wykonano po 1 miesiącu, 3 miesiącach i 6 miesiącach od ostatniej infuzji nivlumabu dootrzewnowo
|
|
Zmiany tolerancji pooperacyjnej chemioterapii dożylnej (IV) - Chirurgia
Ramy czasowe: Pomiar wykonany w dniu 5, dniu 20, dniu 35 i dniu 50 po operacji
|
Pacjenci zostaną poddani ocenie klinicznej pod kątem wszelkich zmian tolerancji na chemioterapię dożylną (IV) po zabiegu, zgodnie z definicją wystąpienia jakichkolwiek poważnych zdarzeń niepożądanych.
|
Pomiar wykonany w dniu 5, dniu 20, dniu 35 i dniu 50 po operacji
|
|
Zmiany w czasie tolerancji chemioterapii dożylnej (IV) po zabiegu – wlew dootrzewnowy (IP) nivlumabu
Ramy czasowe: Pomiar wykonano po 1 miesiącu, 3 miesiącach i 6 miesiącach od ostatniej infuzji nivlumabu dootrzewnowo
|
Pacjenci zostaną poddani ocenie klinicznej pod kątem wszelkich zmian tolerancji na chemioterapię dożylną (IV) po zabiegu, w tym wszelkich poważnych zdarzeń niepożądanych w różnym czasie po ostatniej infuzji nivlumabu dootrzewnowo
|
Pomiar wykonano po 1 miesiącu, 3 miesiącach i 6 miesiącach od ostatniej infuzji nivlumabu dootrzewnowo
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Gilles FREYER, PhD, Hospices Civils de Lyon
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Zaburzenia gonad
- Nowotwory jajnika
- Lecznictwo
- Drogi podawania leków
- Terapia lecznicza
- Wlewów, Parenteralne
Inne numery identyfikacyjne badania
- 69HCL18_0802
- 2018-004408-21 (Inny identyfikator: ID-RCB)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .