Tolleranza di nivolumab intraperitoneale (IP) dopo intervento chirurgico di debulking esteso e chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC) in pazienti con carcinoma ovarico avanzato (ICONIC)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di almeno 18 anni di età.
• Consenso informato firmato e capacità di rispettare il trattamento e il follow-up.
• Carcinoma ovarico epiteliale primario istologico o citologico o carcinoma peritoneale o carcinoma delle tube di Falloppio in recidiva, inclusi adenocarcinoma papillare sieroso, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma a cellule chiare, carcinoma indifferenziato, tumore mulleriano misto e adenocarcinoma endometrioide. Possono essere inclusi pazienti con tumori di basso grado.
• Non idoneo per la citoriduzione in prima linea nella prima recidiva sensibile al platino

• Idoneo alla citoriduzione chirurgica e alla chemioterapia ipertermica intraperitoneale (HIPEC) dopo una o più linee di chemioterapia. Sono accettati tutti i regimi chemioterapici solitamente raccomandati per il trattamento del carcinoma ovarico:

  • Regimi a base di platino +/- bevacizumab per il trattamento della malattia sensibile al platino.
  • Regimi non a base di platino +/- bevacizumab per il trattamento della malattia resistente al platino.
• Valutazione ematologica soddisfacente: tasso di neutrofili superiore a 1500/millimetro cubo, numero di piastrine superiore a 100 grammi/litro;
• Funzionalità renale ed epatica soddisfacente: creatinina sierica ≤1,5 ​​volte i valori superiori normali o clearance della creatinina ≥50 millilitri/minuto, bilirubina ≤1,25 volte i valori superiori normali, rapporto aspartato transaminasi/alanina transaminasi (AST/ALT) ≤1,5 ​​volte i valori superiori normali (≤5 volte i valori normali superiori per i pazienti con metastasi epatiche)
• Nessuna condizione instabile: infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, cardiomiopatia attiva, disturbo del ritmo instabile, ipertensione non controllata, disturbi psichiatrici non controllati, infezione grave, ulcera peptica o qualsiasi condizione che potrebbe essere aggravata per trattamento o limite di conformità (valutazione dello sperimentatore)
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante il trattamento con nivolumab fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

• Tumore ovarico in prima linea
• Prima recidiva sensibile al platino suscettibile di intervento di citoriduzione iniziale
• Storia di cancro al seno o precedenti tumori maligni entro 5 anni prima dell'inclusione, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose radicalmente asportato o carcinoma in situ della cervice
• Sono esclusi i soggetti che hanno ricevuto una precedente radioterapia a qualsiasi porzione della cavità addominale o del bacino
• Pazienti con malattia coronarica attiva
• Pazienti con nota infezione acuta da virus dell'epatite B o C, o positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), che potrebbe influenzare l'immunità dell'ospite
• Pazienti con malattia autoimmune preesistente nota
• Pazienti con grave malattia polmonare restrittiva o ostruttiva
• Allergia nota al carboplatino o al cisplatino
• Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
• Metastasi extraperitoneali per le quali la sede o il numero precludono un intervento chirurgico potenzialmente curativo in qualsiasi momento durante il decorso della malattia
• Segno di ostruzione intestinale o lesioni la cui topografia indica un rischio di perforazione intestinale o malattia infiammatoria intestinale
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 3-4
• Controindicazione al posizionamento di un catetere intraperitoneale
• grado di neuropatia sensoriale periferica almeno 2
• Paziente con storia di sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio e il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante.
• Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo
• Qualsiasi precedente trattamento con immunoterapia anti morte cellulare programmata 1 (PD-1).
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Impossibile prestare il consenso
• Paziente sottoposto a misure di tutela legale
• Rifiuto di partecipare allo studio