Tolerance af intraperitoneal (IP) Nivolumab efter omfattende debulking-kirurgi og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) hos patienter med avanceret ovariecarcinom (ICONIC)

Inklusionskriterier:

• Patienter på mindst 18 år.
• Underskrevet informeret samtykke og mulighed for at efterleve behandling og opfølgning.
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret primært epitelial ovariecarcinom eller peritoneal cancer eller æggelederkarcinom i recidiv, herunder serøst papillært adenokarcinom, mucinøst adenokarcinom, klarcellet karcinom, udifferentieret karcinom, blandet mullerian tumor og endometrioid adenocarcinom. Patienter med lavgradige tumorer kan inkluderes.
• Ikke berettiget til frontline cytoreduktion ved første platinfølsomme tilbagefald

• Berettiget til kirurgisk cytoreduktion og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) efter en eller flere linjer med kemoterapi. Alle kemoterapiregimer, der normalt anbefales til behandling af kræft i æggestokkene, accepteres:

  • Platinbaserede regimer +/- bevacizumab til behandling af platinfølsom sygdom.
  • Ikke-platinbaserede regimer +/- bevacizumab til behandling af platinresistent sygdom.
• Tilfredsstillende hæmatologisk vurdering: neutrofilhastighed større end 1500/millimeter terninger, blodpladetal større end 100 gram/liter;
• Tilfredsstillende nyre- og leverfunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​gange de normale øvre værdier eller kreatininclearance ≥50 milliliter/minut, bilirubin ≤1,25 gange øvre normale værdier, ratio aspartattransaminase/alanintransaminase (AST/ALAT) ≤1,5 ​​gange den øvre normalværdi (≤5 gange de øvre normalværdier for patienter med levermetastaser)
• Ingen ustabile tilstande: myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiets start, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil rytmeforstyrrelse, ukontrolleret hypertension, ukontrollerede psykiatriske lidelser, alvorlig infektion, mavesår eller enhver tilstand, der kan forværres ved behandling eller begrænse compliance (etterforskervurdering)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under nivolumabbehandling indtil 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Kræft i æggestokkene i første linje
• Første platinfølsomme tilbagefald, der er modtagelig for initial cytoreduktionskirurgi
• Anamnese med brystkræft eller tidligere maligniteter inden for 5 år før inklusion, med undtagelse af radikalt udskåret basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget strålebehandling til en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet, er udelukket
• Patienter med aktiv koronararteriesygdom
• Patienter med kendt akut hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv, som kan påvirke værtens immunitet
• Patienter med kendt præ-eksisterende autoimmun sygdom
• Patienter med svær restriktiv eller obstruktiv lungesygdom
• Kendt carboplatin eller cisplatin allergi
• Forventet levetid mindre end 3 måneder
• Ekstraperitoneale metastaser, hvor stedet eller antallet udelukker potentielt helbredende kirurgi på ethvert tidspunkt i sygdomsforløbet
• Tegn på tarmobstruktion eller læsioner, hvis topografi indikerer en risiko for tarmperforering eller inflammatorisk tarmsygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 3-4
• Kontraindikation til placering af et intraperitonealt kateter
• perifer sensorisk neuropati grad 2
• Patient med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi historie.
• Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienten skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation
• Enhver tidligere behandling med antiprogrammeret celledød 1 (PD-1) immunterapi
• Gravide eller ammende kvinder
• Ude af stand til at give samtykke
• Patient under juridiske beskyttelsesforanstaltninger
• Afvisning af deltagelse i undersøgelsen