Toleranse av intraperitoneal (IP) Nivolumab etter omfattende debulking-kirurgi og hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) hos pasienter med avansert ovariekarsinom (ICONIC)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter over 18 år.
• Signert informert samtykke og evne til å etterleve behandling og oppfølging.
• Histologisk eller cytologisk bevist primært epitelialt ovariekarsinom eller peritonealkreft eller egglederkarsinom i tilbakefall, inkludert serøst papillært adenokarsinom, mucinøst adenokarsinom, klarcellet karsinom, udifferensiert karsinom, blandet mullerian tumor og endometrioid adenokarsinom. Pasienter med lavgradige svulster kan inkluderes.
• Ikke kvalifisert for frontlinje cytoreduksjon ved første platinafølsomme tilbakefall

• Kvalifisert for kirurgisk cytoreduksjon og hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) etter en eller flere linjer med kjemoterapi. Alle kjemoterapiregimer som vanligvis anbefales for behandling av eggstokkreft er akseptert:

  • Platinabaserte regimer +/- bevacizumab for behandling av platinasensitiv sykdom.
  • Ikke-platinabaserte regimer +/- bevacizumab for behandling av platinaresistent sykdom.
• Tilfredsstillende hematologisk evaluering: nøytrofilhastighet større enn 1500/millimeter terninger, blodplateantall større enn 100 gram/liter;
• Tilfredsstillende nyre- og leverfunksjon: serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger de normale øvre verdiene eller kreatininclearance ≥50 milliliter/minutt, bilirubin ≤1,25 ganger øvre normalverdier, ratio aspartattransaminase/alanintransaminase (AST/ALAT) ≤1,5 ​​ganger den øvre normalverdien (≤5 ganger de øvre normalverdiene for pasienter med levermetastaser)
• Ingen ustabile tilstander: hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil rytmeforstyrrelse, ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte psykiatriske lidelser, alvorlig infeksjon, magesår eller enhver tilstand som kan forverres ved behandling eller begrense etterlevelse (etterforskervurdering)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før start av studiemedikamentet.
• Kvinner i fertil alder bør bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet under nivolumabbehandling inntil 5 måneder etter siste dose av forsøkslegemiddel.

Ekskluderingskriterier:

• Eggstokkreft i førstelinje
• Første platinasensitive tilbakefall som er mottakelig for initial cytoreduksjonskirurgi
• Anamnese med brystkreft eller tidligere maligniteter innen 5 år før inkludering, med unntak av radikalt utskåret basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til noen del av bukhulen eller bekkenet er ekskludert
• Pasienter med aktiv koronarsykdom
• Pasienter med kjent akutt hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positive, som kan påvirke vertens immunitet
• Pasienter med kjent pre-eksisterende autoimmun sykdom
• Pasienter med alvorlig restriktiv eller obstruktiv lungesykdom
• Kjent karboplatin- eller cisplatinallergi
• Forventet levealder mindre enn 3 måneder
• Ekstraperitoneale metastaser der stedet eller antallet utelukker potensielt kurativ kirurgi når som helst i løpet av sykdommen
• Tegn på tarmobstruksjon eller lesjoner hvis topografi indikerer risiko for tarmperforering eller inflammatorisk tarmsykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 3-4
• Kontraindikasjon for plassering av et intraperitonealt kateter
• perifer sensorisk nevropati grad minst 2
• Pasient med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi historie.
• Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen og pasienten må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon
• Enhver tidligere behandling med antiprogrammert celledød 1 (PD-1) immunterapi
• Gravide eller ammende kvinner
• Kan ikke gi samtykke
• Pasient under rettslige beskyttelsestiltak
• Avslag på å delta i studien