Verträglichkeit von intraperitonealem (IP) Nivolumab nach umfangreicher Debulking-Operation und hyperthermischer intraperitonealer Chemotherapie (HIPEC) bei Patienten mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom (ICONIC)

Einschlusskriterien:

• Patienten mindestens 18 Jahre alt.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Einhaltung der Behandlung und Nachsorge.
• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes primäres epitheliales Ovarialkarzinom oder Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom im Rückfall, einschließlich serösem papillärem Adenokarzinom, muzinösem Adenokarzinom, klarzelligem Karzinom, undifferenziertem Karzinom, gemischtem Müller-Tumor und endometrioidem Adenokarzinom. Patienten mit niedriggradigen Tumoren können eingeschlossen werden.
• Kein Anspruch auf Zytoreduktion an vorderster Front beim ersten platinsensitiven Rückfall

• Anspruch auf chirurgische Zytoreduktion und hyperthermische intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC) nach einer oder mehreren Chemotherapielinien. Alle üblicherweise zur Behandlung von Eierstockkrebs empfohlenen Chemotherapien werden akzeptiert:

  • Platinbasierte Therapien +/- Bevacizumab zur Behandlung platinempfindlicher Erkrankungen.
  • Nicht platinbasierte Therapien +/- Bevacizumab zur Behandlung platinresistenter Erkrankungen.
• Zufriedenstellende hämatologische Bewertung: Neutrophilenrate größer als 1500/Millimeter, Thrombozytenzahl größer als 100 Gramm/Liter;
• Zufriedenstellende Nieren- und Leberfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5-fache der oberen Normalwerte oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 Milliliter/Minute, Bilirubin ≤ 1,25-fache der oberen Normalwerte, Verhältnis Aspartat-Transaminase/Alanin-Transaminase (AST/ALT) ≤ 1,5-fache der oberen Normalwerte (≤5-fache der oberen Normalwerte für Patienten mit Lebermetastasen)
• Keine instabilen Zustände: Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, aktive Kardiomyopathie, instabile Rhythmusstörung, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte psychiatrische Störungen, schwere Infektion, Magengeschwür oder jeder Zustand, der verschlimmert werden könnte nach Behandlung oder Grenzwert-Compliance (Prüferbeurteilung)
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Nivolumab bis 5 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• Eierstockkrebs in erster Linie
• Erster platinsensitiver Rückfall, der einer anfänglichen Zytoreduktionsoperation zugänglich ist
• Vorgeschichte von Brustkrebs oder früheren bösartigen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme, mit Ausnahme von radikal entferntem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Probanden, die zuvor eine Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens erhalten haben, sind ausgeschlossen
• Patienten mit aktiver koronarer Herzkrankheit
• Patienten mit bekannter akuter Hepatitis-B- oder C-Virusinfektion oder bekanntermaßen positivem HIV-Virus (Human Immunodeficiency Virus), das die Immunität des Wirts beeinträchtigen könnte
• Patienten mit bekannter vorbestehender Autoimmunerkrankung
• Patienten mit schwerer restriktiver oder obstruktiver Lungenerkrankung
• Bekannte Carboplatin- oder Cisplatin-Allergie
• Lebenserwartung weniger als 3 Monate
• Extraperitoneale Metastasen, deren Lokalisation oder Anzahl zu jedem Zeitpunkt im Krankheitsverlauf eine potenziell heilsame Operation ausschließt
• Anzeichen eines Darmverschlusses oder von Läsionen, deren Topographie auf das Risiko einer Darmperforation oder einer entzündlichen Darmerkrankung hinweist
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 3-4
• Kontraindikation für die Platzierung eines intraperitonealen Katheters
• periphere sensorische Neuropathie Grad mindestens 2
• Patient mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie in der Vorgeschichte.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und der Patient muss sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation
• Jegliche frühere Behandlung mit einer Immuntherapie gegen den programmierten Zelltod 1 (PD-1).
• Schwangere oder stillende Frauen
• Keine Einwilligung möglich
• Patient unter rechtlichen Schutzmaßnahmen
• Weigerung, an der Studie teilzunehmen