Intraperitoneaalisen (IP) nivolumabin sietokyky laajan debulking-leikkauksen ja hypertermisen intraperitoneaalisen kemoterapian (HIPEC) jälkeen potilailla, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä (ICONIC)
Arvioida vatsaontelonsisäisen (IP) nivolumabin sietokyky laajan debulking-leikkauksen ja hypertermisen intraperitoneaalisen kemoterapian (HIPEC) jälkeen potilailla, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä, vaiheen Ib/II tutkimuksella, johon sisältyi potilaita 3 nivolumabin annostasolla
Hajaantuminen, vaihtoehtoisten hoitomuotojen puute ja uusia tietoja PDL1:n vastaisen ohjelmoidun kuoleman ligandi 1:n (PDL1) -kohdistetun checkpoint-inhibiittorihoidon vaikutuksesta gynekologisten syöpien hoidossa antavat syyn tälle tutkimukselle.
Leikkaus ja hyperterminen intraperitoneaalinen kemoterapia (HIPEC) lisäävät todennäköisesti kasvainantigeenin ilmentymistä ja mutaatiokuormitusta. Tämän seurauksena olisi mielenkiintoista yhdistää tämä lähestymistapa immunoterapian kanssa. Lisäksi intraperitoneaalinen (IP) infuusio kohdistuu suoraan vatsaonteloon ja mahdollisesti tehostaa immuunivastetta. Itse asiassa jotkin viimeaikaiset julkaisut osoittavat, että vatsakalvoa voitaisiin pitää imusolmukkeena, jossa on "maitoisia täpliä", jolloin se pystyy tuottamaan paremman immuunivasteen, kun immunoterapiaa annetaan IP-reittiä suonensisäisen (IV) reitin sijaan.
Tutkimusryhmä Lyonissa, Ranskassa, on yksi suurimmista HIPEC-tutkimuksen ryhmistä Euroopassa (Pr O. Glehen et al.) - Peritoneumin kasvainten viitekeskus (French National Cancer Institute).
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida tässä I/II-vaiheen tutkimuksessa laajan debulking-leikkauksen ja HIPEC:n, jota seuraa intraperitoneaalinen (IP) nivolumabiannoksen nostaminen, toteutettavuutta potilailla, joilla on edennyt munasarjasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Lyon, Ranska, 69002
- Hospices Civils de Lyon
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotiaat potilaat.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja kyky noudattaa hoitoa ja seurantaa.
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu primaarinen epiteelisyövän munasarjasyöpä tai vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä uusiutuessa, mukaan lukien seroottinen papillaarinen adenokarsinooma, limakalvon adenokarsinooma, kirkassolusyöpä, erilaistumaton syöpä, sekoitettu mullerian kasvain ja endometrioidinen adenokarsinooma. Potilaita, joilla on matala-asteinen kasvain, voidaan ottaa mukaan.
- Ei kelpaa etulinjan sytoreduktioon ensimmäisessä platinaherkässä relapsissa
Kelpoinen kirurgiseen sytoreduktioon ja hypertermiseen intraperitoneaaliseen kemoterapiaan (HIPEC) yhden tai useamman kemoterapiasarjan jälkeen. Kaikki munasarjasyövän hoitoon yleensä suositellut kemoterapia-ohjelmat hyväksytään:
- Platinapohjaiset hoito-ohjelmat +/- bevasitsumabi platinaherkän taudin hoitoon.
- Muut kuin platinapohjaiset hoito-ohjelmat +/- bevasitsumabi platinaresistenttien sairauksien hoitoon.
- Tyydyttävä hematologinen arviointi: neutrofiilien määrä yli 1500/millimetriä kuutiota kohden, verihiutaleiden määrä yli 100 grammaa/litra;
- Tyydyttävä munuaisten ja maksan toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 millilitraa/minuutti, bilirubiini ≤ 1,25 kertaa normaalin yläraja, suhde aspartaattitransaminaasi/alaniinitransaminaasi (AST/ALT) ≤ 1,5 kertaa ylempi normaaliarvo (≤5 kertaa ylempiä normaaliarvoja potilailla, joilla on maksametastaasseja)
- Ei epävakaita tiloja: sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkua, sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, aktiivinen kardiomyopatia, epävakaa rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat psykiatriset häiriöt, vaikea infektio, mahahaava tai mikä tahansa tila, joka voi pahentua hoidon tai rajoitusten noudattamisen perusteella (tutkijan arviointi)
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi nivolumabihoidon aikana 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Munasarjasyöpä ensilinjassa
- Ensimmäinen platinaherkkä relapsi, joka soveltuu ensimmäiseen sytoreduktioleikkaukseen
- Rintasyöpä tai aikaisemmat pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, paitsi radikaalisti leikattu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osaan, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on aktiivinen sepelvaltimotauti
- Potilaat, joilla on tiedossa akuutti B- tai C-hepatiittivirusinfektio tai joiden tiedetään olevan HIV-positiivinen ja jotka saattavat vaikuttaa isännän immuniteettiin
- Potilaat, joilla on tiedossa autoimmuunisairaus
- Potilaat, joilla on vaikea rajoittava tai obstruktiivinen keuhkosairaus
- Tunnettu karboplatiini- tai sisplatiiniallergia
- Elinajanodote alle 3 kuukautta
- Ekstraperitoneaaliset etäpesäkkeet, joiden paikka tai lukumäärä estää mahdollisesti parantavan leikkauksen milloin tahansa taudin kulun aikana
- Merkki suolen tukkeutumisesta tai leesioista, joiden topografia viittaa suoliston perforaation tai tulehduksellisen suolistosairauden riskiin
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 3-4
- Vasta-aihe intraperitoneaalisen katetrin asettamiselle
- perifeerinen sensorinen neuropatia aste vähintään 2
- Potilas, jolla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia.
- Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaan on oltava toipunut minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
- Edellinen allogeeninen luuytimensiirto
- Mikä tahansa aikaisempi hoito Anti-ohjelmoidulla solukuoleman 1 (PD-1) -immunoterapialla
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Ei pysty antamaan suostumusta
- Potilas oikeudellisten suojatoimenpiteiden alaisena
- Kieltäytyminen tutkimukseen osallistumisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä
Intraperitoneaalinen (IP) nivolumabihoito laajan debulking-leikkauksen ja hypertermisen intraperitoneaalisen kemoterapian (HIPEC) jälkeen
|
Potilaita hoidetaan kolmen nivolumabin annostason mukaisesti alkaen 5-7 päivää leikkauksen jälkeen + hyperterminen intraperitoneaalinen kemoterapia (HIPEC) intraperitoneaalisen (IP) katetrin kautta:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intraperitoneaalisen (IP) nivolumabihoidon turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Intraperitoneaalisen (IP) nivolumabihoidon turvallisuusprofiili laajan vatsakalvonpoistoleikkauksen ja hypertermisen intraperitoneaalisen kemoterapian (HIPEC) jälkeen, määritettynä enimmäisannoksena, jolla annosta rajoittava toksisuus (DLT) havaitaan enintään yhdellä potilaalla 6 potilasta vastaavalla annostasolla.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset ajan myötä taudin etenemisessä
Aikaikkuna: Mittaus otettu 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden iässä
|
Kliinisen sairauden eteneminen määritellään sellaisten oireiden ilmaantumiseksi ja jatkumiseksi, jotka tutkija pitää epäilemättä sairauteen liittyvinä.
Sairauden eteneminen arvioidaan kliinisesti käyttämällä kehon kuvantamista eri aikoina viimeisen intraperitoneaalisen (IP) nivolumabi-injektion jälkeen.
|
Mittaus otettu 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden iässä
|
|
Muutokset toksisuudessa arvioituna Common Terminology Criteria (CTC) -asteikolla – Surgery
Aikaikkuna: Mittaus otettu päivänä 5, päivänä 20, päivänä 35 ja päivänä 50 leikkauksen jälkeen
|
National Cancer Institute loi alun perin Common Toxicity Criteria (CTC) auttaakseen tunnistamaan ja arvioimaan kemoterapiahoitojen aiheuttamien haittavaikutusten vakavuutta. Arviointiasteikko on seuraava: luokka 0 tarkoittaa ei syöpää ja luokka 5 on kuolema: Aste Kuvaus Arvosana 0 (ei mitään) Ei mitään Aste 1 (lievä) Kivuttomat haavaumat, punoitus tai lievä arkuus ilman vaurioita Aste 2 (kohtalainen) Kivulias punoitus, turvotus tai haavaumat, mutta syöminen tai nieleminen mahdollista Aste 3 (vaikea) Kivulias punoitus , turvotus tai haavaumat, jotka vaativat suonensisäistä (IV) nesteytystä Aste 4 (hengenvaarallinen) Vaikea haavauma tai joka vaatii parenteraalista tai enteraalista ravitsemustukea tai profylaktista intubaatiota Aste 5 (kuolema) Myrkyllisyyteen liittyvä kuolema |
Mittaus otettu päivänä 5, päivänä 20, päivänä 35 ja päivänä 50 leikkauksen jälkeen
|
|
Toksisuuden muutokset ajan myötä Common Terminology Criteria (CTC) -asteikolla arvioituna - Intraperitoneaalinen (IP) nivlumabi-infuusio
Aikaikkuna: Mittaus otettu 1 kuukauden, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua viimeisen IP-nivlumabi-infuusion jälkeen
|
National Cancer Institute loi alun perin Common Toxicity Criteria (CTC) auttaakseen tunnistamaan ja arvioimaan kemoterapiahoitojen aiheuttamien haittavaikutusten vakavuutta. Arviointiasteikko on seuraava: luokka 0 tarkoittaa ei syöpää ja luokka 5 on kuolema: Aste Kuvaus Arvosana 0 (ei mitään) Ei mitään Aste 1 (lievä) Kivuttomat haavaumat, punoitus tai lievä arkuus ilman vaurioita Aste 2 (kohtalainen) Kivulias punoitus, turvotus tai haavaumat, mutta syöminen tai nieleminen mahdollista Aste 3 (vaikea) Kivulias punoitus , turvotus tai haavaumat, jotka vaativat suonensisäistä (IV) nesteytystä Aste 4 (hengenvaarallinen) Vaikea haavauma tai joka vaatii parenteraalista tai enteraalista ravitsemustukea tai profylaktista intubaatiota Aste 5 (kuolema) Myrkyllisyyteen liittyvä kuolema |
Mittaus otettu 1 kuukauden, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua viimeisen IP-nivlumabi-infuusion jälkeen
|
|
Muutokset toimenpiteen jälkeisen suonensisäisen (IV) kemoterapian sietokyvyssä - Leikkaus
Aikaikkuna: Mittaus otettu päivänä 5, päivänä 20, päivänä 35 ja päivänä 50 leikkauksen jälkeen
|
Potilaat arvioidaan kliinisesti toimenpiteen jälkeisen suonensisäisen (IV) kemoterapian sietokyvyn muutosten varalta vakavien haittatapahtumien ilmaantumisen perusteella.
|
Mittaus otettu päivänä 5, päivänä 20, päivänä 35 ja päivänä 50 leikkauksen jälkeen
|
|
Muutokset ajan myötä toimenpiteen jälkeisen suonensisäisen (IV) kemoterapian sietokyvyssä - Intraperitoneaalinen (IP) nivlumabi-infuusio
Aikaikkuna: Mittaus otettu 1 kuukauden, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua viimeisen IP-nivlumabi-infuusion jälkeen
|
Potilaat arvioidaan kliinisesti mahdollisten muutosten varalta toimenpiteen jälkeisen suonensisäisen (IV) kemoterapian sietokyvyssä, mukaan lukien kaikki vakavat haittatapahtumat eri aikoina viimeisen IP-nivlumabi-infuusion jälkeen.
|
Mittaus otettu 1 kuukauden, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua viimeisen IP-nivlumabi-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gilles FREYER, PhD, Hospices Civils de Lyon
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Munasarjan kasvaimet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Infuusiot, parenteraaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL18_0802
- 2018-004408-21 (Muu tunniste: ID-RCB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .