Tolerancia de nivolumab intraperitoneal (IP) después de cirugía citorreductora extensa y quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) en pacientes con carcinoma de ovario avanzado (ICONIC)

Criterios de inclusión:

• Pacientes de al menos 18 años de edad.
• Consentimiento informado firmado y capacidad para cumplir con el tratamiento y seguimiento.
• Carcinoma epitelial primario de ovario o cáncer peritoneal o carcinoma de las trompas de Falopio en recaída comprobado histológica o citológicamente, incluidos el adenocarcinoma papilar seroso, el adenocarcinoma mucinoso, el carcinoma de células claras, el carcinoma indiferenciado, el tumor mulleriano mixto y el adenocarcinoma endometrioide. Se pueden incluir pacientes con tumores de bajo grado.
• No elegible para citorreducción de primera línea en la primera recaída sensible al platino

• Elegible para citorreducción quirúrgica y quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) después de una o más líneas de quimioterapia. Se aceptan todos los regímenes de quimioterapia generalmente recomendados para el tratamiento del cáncer de ovario:

  • Regímenes basados ​​en platino +/- bevacizumab para el tratamiento de la enfermedad sensible al platino.
  • Regímenes sin platino +/- bevacizumab para el tratamiento de la enfermedad resistente al platino.
• Evaluación hematológica satisfactoria: tasa de neutrófilos superior a 1500/milímetros cúbicos, recuento de plaquetas superior a 100 gramos/litro;
• Función renal y hepática satisfactoria: creatinina sérica ≤1,5 ​​veces los valores superiores normales o aclaramiento de creatinina ≥50 mililitros/minuto, bilirrubina ≤1,25 veces los valores superiores normales, relación aspartato transaminasa/alanina transaminasa (AST/ALT) ≤1,5 ​​veces los valores superiores normales (≤5 veces los valores normales superiores para pacientes con metástasis hepáticas)
• Sin condiciones inestables: infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al inicio del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, miocardiopatía activa, trastorno del ritmo inestable, hipertensión no controlada, trastornos psiquiátricos no controlados, infección grave, úlcera péptica o cualquier condición que pueda agravarse por tratamiento o límite de cumplimiento (evaluación del investigador)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante el tratamiento con nivolumab hasta 5 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.

Criterio de exclusión:

• Cáncer de ovario en primera línea
• Primera recaída sensible al platino susceptible de cirugía de citorreducción inicial
• Antecedentes de cáncer de mama o neoplasias malignas previas dentro de los 5 años anteriores a la inclusión, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas extirpado radicalmente o carcinoma in situ del cuello uterino
• Se excluyen los sujetos que hayan recibido radioterapia previa en cualquier parte de la cavidad abdominal o la pelvis.
• Pacientes con enfermedad arterial coronaria activa
• Pacientes con infección aguda conocida por el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, que podría afectar la inmunidad del huésped.
• Pacientes con enfermedad autoinmune preexistente conocida
• Pacientes con enfermedad pulmonar restrictiva u obstructiva grave
• Alergia conocida al carboplatino o al cisplatino
• Esperanza de vida inferior a 3 meses.
• Metástasis extraperitoneales para las cuales el sitio o el número impiden una cirugía potencialmente curativa en cualquier momento durante el curso de la enfermedad.
• Signo de obstrucción intestinal o lesiones cuya topografía indique riesgo de perforación intestinal o enfermedad inflamatoria intestinal
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) 3-4
• Contraindicación para la colocación de un catéter intraperitoneal
• neuropatía sensorial periférica grado al menos 2
• Paciente con antecedentes de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y el paciente debe haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
• Trasplante alogénico de médula ósea previo
• Cualquier tratamiento previo con inmunoterapia anti muerte celular programada 1 (PD-1)
• Mujeres embarazadas o lactantes
• No se puede dar el consentimiento
• Paciente bajo medidas legales de protección
• Negativa a participar en el estudio.