Fáze II, nerandomizovaná, jednoramenná, translační studie kabozantinibu u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) refrakterním na léčbu první linie

Kritéria pro zařazení:

1. Plně informovaný písemný souhlas.

2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.

   *Neexistují žádné údaje, které by naznačovaly zvláštní rozdělení podle pohlaví. Proto budou pacienti zařazováni do studie nezávisle na pohlaví.

3. Lokálně pokročilý nebo metastatický a/nebo neresekabilní HCC s diagnózou potvrzenou histologicky/cytologicky nebo klinicky podle směrných kritérií u pacientů s cirhózou
4. Onemocnění, které není vhodné pro kurativní chirurgické a/nebo lokoregionální terapie, nebo progresivní onemocnění po chirurgických a/nebo lokoregionálních terapiích.
5. U pacientů, u kterých se během léčby první linie nebo po ní projevilo progresivní onemocnění, NEBO u pacientů muselo být léčba přerušena kvůli úrovni toxicity A léčba cabozantinibem je zamýšlena jako terapie druhé linie.
6. Stav výkonu ECOG ≤ 2.
7. Vymizení jakékoli akutní, klinicky významné toxicity související s léčbou z předchozí terapie na stupeň 1 před vstupem do studie, s výjimkou alopecie.
8. Pro ženy ve fertilním věku a muže, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metody.

Kritéria vyloučení:

1. Neochota dát informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Předchozí léčba sorafenibem.
3. Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studijní léčby nebo alespoň 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
4. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 14 dnů před zahájením studijní léčby.
5. Významná portální hypertenze (střední nebo těžký ascites).
6. Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC.
7. Jaterní cirhóza Child-Pugh B s > 7 body a Child-Pugh C.
8. Vážně narušená funkce ledvin.
9. Encefalopatie v anamnéze za posledních 12 měsíců, pokud nebyla zcela regresivní nebo více než jedna epizoda za posledních 6 měsíců.
10. Významné kardiovaskulární onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší New York Heart Association, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda) během 3 měsíců před zahájením studijní léčby, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
11. Základní QTcF >500 ms.
12. Velký chirurgický zákrok, jiný než pro diagnostiku, během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie.
13. Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii.
14. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může pacienta vystavit vysokému riziku komplikací léčby.
15. Zvýšení AST/ALT přesahující 5X ULN.
16. Léčba zkoumanou systémovou terapií během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
17. Předchozí užívání cabozantinibu.
18. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
19. Pacienti, kteří byli uvězněni nebo nedobrovolně institucionalizováni soudním příkazem nebo úřady § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
20. Pacienti, kteří nemohou dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení, a proto si nemohou vytvořit racionální záměr ve světle skutečností [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].