Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II s Cabozantinibem u pacientů s RET pozitivním NSCLC (CRETA)

17. října 2019 aktualizováno: Andrea Ardizzoni, University of Bologna

"Studie fáze II k vyhodnocení aktivity a bezpečnosti kabozantinibu u předléčených pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s pokročilým RET přeskupeným: studie CRETA"

Tato studie je zaměřena na prozkoumání protinádorové aktivity, bezpečnosti a profilu účinnosti cabozantinibu u předléčených pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s přeuspořádaným RET

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Nábor
        • OU di Oncologia Medica- Azienda ospedaliero-Universitaria S. Orsola Malpighi
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea Ardizzoni, DM
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Francesco Gelsomino, DM
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Karim Rihawi, DM
      • Catania, Itálie, 95125
        • Zatím nenabíráme
        • U.O di Oncologia Medica Policlinico V.Emanuele-G.Rodolico
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hector Soto Parra, DM
      • Genova, Itálie, 16132
        • Zatím nenabíráme
        • Oncologia Medica 2 -Policlinico San Martino
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carlo Genova, DM
      • Milano, Itálie, 20133
        • Zatím nenabíráme
        • S.S. di Oncologia Medica toraco-polmonare - Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale Tumori
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marina Chiara Ganassino, DM
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Zatím nenabíráme
        • U.O.C Pneumologia ad Indirizzo Oncologico -AORN Ospedali dei Colli Monaldi-Cotugno-CTO
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Danilo Rocco, DM
      • Padova, Itálie, 35128
        • Zatím nenabíráme
        • UOC di Oncologia Medica 2 - IOV Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Giulia Pasello, DM
      • Parma, Itálie, 43126
        • Zatím nenabíráme
        • UOC di Oncologia Medica- Azienda Ospidaliero Universitaria di Parma
        • Kontakt:
          • Marcello Tiseo, DM
          • Telefonní číslo: 052170266061
          • E-mail: mtiseo@ao.pr.it
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marcello Tiseo, DM
      • Perugia, Itálie, 06132
        • Zatím nenabíráme
        • US di Oncologia Medica - A.O. di Perugia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fausto Roila, DM
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Zatím nenabíráme
        • UO Pneumologia - A.O.U Pisana
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antonio Chella, DM
      • Roma, Itálie, 00144
        • Zatím nenabíráme
        • S.C. di Oncologia Medica - IFO - Istituto Regina Elena
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sabrina Vari, DM
      • Udine, Itálie, 33100
        • Zatím nenabíráme
        • UOC di Oncologia Medica - Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ciro Rossetto, DM

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Lokálně pokročilý, relabující nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic - stadium IIIB/IV podle klasifikace 7th International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)
  2. Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
  3. Patologicky (histologicky nebo cytologicky) potvrzená diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic.
  4. Přeuspořádání genu RET pomocí místní laboratorní analýzy se schválenou standardní metodou (FISH nebo Next Generation Sequencing Panel). Pro potvrzení centrální laboratoří musí být k dispozici archivní vzorek nádoru.
  5. Muž nebo žena a = 18 let
  6. Předpokládaná délka života = 12 týdnů
  7. Progrese po nebo během alespoň jedné standardní protinádorové léčby
  8. mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST 1.1); musí být zdokumentován jasný radiologický důkaz progrese onemocnění po terapii první linie; žádná předchozí radioterapie na jediném místě měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění, pokud toto místo nemělo následné známky progrese
  9. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1

  10. Subjekty musí mít odpovídající orgánovou funkci, včetně následujících:

    • Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 10^9/l
    • Počet krevních destiček > 100 x 10^9/l
    • Hemoglobin > 90 g/l
    • ALT < 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    • AST < 2,5krát ULN
    • Celkový bilirubin
    • Kreatinin 50 ml/min (měřeno nebo vypočteno podle Cockcroftovy a Gaultovy rovnice, potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin > 1,5krát ULN)
    • Lipáza < 2,0násobek horní hranice normálu (ULN)
  11. Stabilní zdravotní stav, včetně nepřítomnosti akutních exacerbací chronických onemocnění, závažných infekcí nebo velkých chirurgických zákroků během 4 týdnů před registrací a jinak uvedený v jiných kritériích pro zařazení/vyloučení
  12. Obnoveno (tj. = toxicita 1. stupně) z účinků předchozí protinádorové léčby, kromě alopecie
  13. Žádný radiologický nebo klinický důkaz akutní nebo chronické pankreatitidy
  14. Pro ženy: musí být po menopauze (definované jako amenhorrea = 12 po sobě jdoucích měsíců) před screeningovou návštěvou nebo musí být chirurgicky sterilní. Pokud jsou ve fertilním věku, musí být zdokumentován negativní těhotenský test v séru získaný do 3 dnů před zahájením studijní léčby; dále musí pacientky souhlasit s přijetím 2 účinných metod antikoncepce současně, a to od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  15. Pro muže: i když je chirurgicky sterilizován (tj. stav po vasektomii) souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  16. Schopnost vyhovět požadavkům protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Radiační terapie pro kostní metastázy do 2 týdnů, jakákoli jiná externí radiační terapie do 4 týdnů před randomizací. Systémová léčba radionuklidy do 6 týdnů před randomizací. Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí radiační terapie nejsou vhodné.
  2. Předchozí léčba cabozantinibem.
  3. Gastrointestinální poruchy pravděpodobně interferují s absorpcí studovaného léčiva.
  4. Subjekty s gastrointestinálními poruchami spojenými s vysokým rizikem perforace tvorby píštěle.
  5. Jedinci s aktivním peptickým vředem nebo s anamnézou klinicky významného GI krvácení během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby.
  6. Pacienti vyžadující plnou dávku antikoagulační léčby kdykoli před zařazením.
  7. Současné užívání aspirinu, klopidogrelu, tiklopidinu.
  8. Pacienti s nádory napadajícími hlavní plicní cévy a/nebo s kavitujícími plicními lézemi.
  9. Velká operace za poslední čtyři týdny. Úplné zhojení ran po velkém chirurgickém zákroku musí proběhnout 1 měsíc před randomizací a po menším chirurgickém zákroku alespoň 10 dní před randomizací. Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí operace nejsou vhodné.
  10. Subjekty s klinickými nebo radiologickými známkami plicního krvácení během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.

  11. Symptomatické léze CNS nebo leptomeningeální léze, dříve neléčené radioterapií.

    Neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální metastázy jsou povoleny, pokud jsou asymptomatické. Pacienti se symptomatickými lézemi CNS nebo leptomeningeálními lézemi se budou moci zúčastnit této studie, pokud byli dříve léčeni radioterapií a na stabilní dávce kortikosteroidů a/nebo antikonvulziv po dobu > 10 dnů nebo pokud takovou medikaci nevyžadují.

    Radioterapie musí být dokončena minimálně 4 týdny před registrací a pacienti se musí zotavit z AE souvisejících s radioterapií na < stupeň 1 (kromě alopecie).

  12. Vrozená porucha funkce krevních destiček v anamnéze.
  13. Pacient nemůže polykat tablety
  14. Opravený interval QT větší než 500 ms (Fridericia vzorec)

  15. Klinicky významné, nekontrolované srdeční choroby:

    • Nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před screeningem
    • Infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem
    • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání
    • Nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem, s antihypertenzní medikací nebo bez ní. Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před screeningem
    • Ventrikulární arytmie, supraventrikulární a nodální arytmie nekontrolované léky
    • Vrozená anamnéza syndromu QT.
  16. Diagnóza nebo léčba pro jinou malignitu během 3 let před první dávkou studovaného léku nebo dříve diagnostikovaná jiná malignita a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Do studie mohou být zařazeni pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu, pokud podstoupili kompletní resekci a není přítomen žádný důkaz aktivního onemocnění.
  17. Jakýkoli typ systémového protinádorového činidla během 3 týdnů od první dávky studijní léčby nebo během 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší (subjekty užívající LHRH nebo agonisty GnRH mohou být udržovány na těchto látkách)
  18. Jakékoli vážné a/nebo nestabilní již existující lékařské, psychiatrické nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
  19. Vzácné dědičné problémy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cabozantinib
Cabozantinib bude podáván perorálně v (počáteční) dávce 60 mg jednou denně. Lék se užívá nepřetržitě po dobu 28 dnů (4 týdnů), což představuje jeden léčebný cyklus. U všech subjektů snížení dávky a oddálení zvládání toxicity. Cabozantinib by se měl užívat nalačno bez jídla alespoň 2 hodiny před a 1 hodinu po užití tablet. Jídlo s vysokým obsahem tuku významně zvýšilo medián tmax na 6 hodin ze 4 hodin (na lačno). Léčba bude pokračovat, dokud nebude splněna progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, odmítnutí pacienta nebo rozhodnutí zkoušejícího nebo jakékoli kritérium pro stažení ze studie nebo zkušebního léku.
Lék: Cabozantinib 20 mg
Cabozantinib bude podáván perorálně v (počáteční) dávce 60 mg jednou denně. Lék se užívá nepřetržitě po dobu 28 dnů (4 týdnů), což představuje jeden léčebný cyklus. U všech subjektů snížení dávky (40 mg 20 mg) a oddálení zvládání toxicity.
Ostatní jména:
  • CABOMETYX
Lék: Cabozantinib 40 mg
Cabozantinib bude podáván perorálně v (počáteční) dávce 60 mg jednou denně. Lék se užívá nepřetržitě po dobu 28 dnů (4 týdnů), což představuje jeden léčebný cyklus. U všech subjektů snížení dávky (40 mg 20 mg) a oddálení zvládání toxicity.
Ostatní jména:
  • CABOMETYX
Lék: Cabozantinib 60 MG
Cabozantinib bude podáván perorálně v (počáteční) dávce 60 mg jednou denně. Lék se užívá nepřetržitě po dobu 28 dnů (4 týdnů), což představuje jeden léčebný cyklus. U všech subjektů snížení dávky a oddálení zvládání toxicity. Cabozantinib by se měl užívat nalačno bez jídla alespoň 2 hodiny před a 1 hodinu po užití tablet. Jídlo s vysokým obsahem tuku významně zvýšilo medián tmax na 6 hodin ze 4 hodin (na lačno). Léčba bude pokračovat, dokud nebude splněna progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, odmítnutí pacienta nebo rozhodnutí zkoušejícího nebo jakékoli kritérium pro stažení ze studie nebo zkušebního léku.
Ostatní jména:
  • CABOMETYX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy (RR)
Časové okno: Od zahájení léčby (základní hodnota) do progrese onemocnění (PD) nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
K odhadu míry odpovědi (CR+PR) a jejího 95% intervalu spolehlivosti bude použita přesná binomická metoda. Podíl pacientů vykazujících úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) na základě hodnocení zkoušejícího podle podle standardních kritérií RECIST v1.1. Pacienti bez hodnocení nádoru po výchozím stavu budou klasifikováni jako nereagující.
Od zahájení léčby (základní hodnota) do progrese onemocnění (PD) nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita (frekvence nežádoucích účinků)
Časové okno: Od zahájení léčby (základní hodnota) do progrese onemocnění (PD) nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
hodnocení bezpečnosti bude založeno zejména na četnosti nežádoucích příhod; toxicita bude měřena podle NCI Common Toxicity Criteria Adverse Event (CTCAE), verze 4.03.
Od zahájení léčby (základní hodnota) do progrese onemocnění (PD) nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení léčby (základní hodnota) do progrese onemocnění (PD) nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
PFS se bude vypočítávat od prvního podání léčby do data progrese onemocnění nebo úmrtí.
Od zahájení léčby (základní hodnota) do progrese onemocnění (PD) nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení léčby (základní hodnota) do progrese onemocnění (PD) nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
OS se vypočítává od prvního podání léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od zahájení léčby (základní hodnota) do progrese onemocnění (PD) nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Doba odezvy (DOR
Časové okno: Od zahájení léčby (základní hodnota) do progrese onemocnění (PD) nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
DOR se vypočítá od prvního podání léčby do data progrese onemocnění nebo úmrtí.
Od zahájení léčby (základní hodnota) do progrese onemocnění (PD) nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od zahájení léčby (základní hodnota) do progrese onemocnění (PD) nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
DCR bude měřena jako součet kompletních a částečných odpovědí + stabilní onemocnění.
Od zahájení léčby (základní hodnota) do progrese onemocnění (PD) nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
RET aberace
Časové okno: Na začátku léčby (základní stav) a po dokončení studie v průměru 1 rok
Detekce aberace RET na DNA extrahované z cirkulujících nádorových buněk (CTC) izolovaných v krvi na začátku (volitelné)
Na začátku léčby (základní stav) a po dokončení studie v průměru 1 rok
RET-přeskupení na nádorové tkáni
Časové okno: Na začátku léčby (základní hodnota)
Archivní nádorová tkáň (nádorový blok FFPE nebo 7-10 nebarvených sklíček) bude hodnocena pro stanovení RET-přeuspořádání na nádorových buňkách pomocí FISH hodnocení translokace bude provedeno pomocí oddělovací sondy pro lokus 10p11.
Na začátku léčby (základní hodnota)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Bologna

Spolupracovníci

Ipsen
Bioikos Ambiente Srl
AOU S.Orsola Malpighi-Unit of Oncologic Molecular and Transplantations Pathology
Mipharm SpA

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. srpna 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

7. srpna 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

7. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRETA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit