Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení Cabozantinibu u metastatického renálního karcinomu (mRCC) s metastázami v mozku (CABRAMET)

7. srpna 2025 aktualizováno: Centre Leon Berard

CABRAMET: Studie 2. fáze Cabozantinibu u metastatického renálního buněčného karcinomu (mRCC) s metastázami v mozku

Jedná se o multicentrickou, otevřenou, explorativní, jednoramennou, prospektivní studii fáze II k posouzení účinnosti a bezpečnostního profilu cabozantinibu u pacientů s mozkovými metastázami z metastatického karcinomu ledviny (mRCC).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cabozantinib je malomolekulární inhibitor tyrosinkináz, které zahrnují MET (protein receptoru hepatocytového růstového faktoru), VEGFR (receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru), AXL, RET (přeskupení během transfekce), FLT3 (Fms-like tyrosinkináza-3), KIT (receptor faktoru žírných/stem cell factor), ROS1, MER, TYRO3, TRKB (kináza receptoru tropomyosinu B) a TIE-2 (receptor angiopoetinu). Podobně jako ostatní TKI je cabozantinib reverzibilní, ATP-kompetitivní inhibitor. Cabozantinib tak prokázal významnou aktivitu u metastatického karcinomu ledviny z jasných buněk po selhání jednoho nebo 2 inhibitorů tyrosinkinázy a je nyní v Evropě schválen jako druhá linie. Určitá účinnost byla prokázána také u pacientů v první linii léčby ve srovnání se sunitinibem.

Mozkové metastázy u rakoviny ledvin se obtížně léčí a cytotoxická systémová terapie se stále nepoužívá, daná víceméně nepropustnou hematoencefalickou bariérou. Zájem cabozantinibu o metastázy mozkového renálního karcinomu podporují 3 nedávné zprávy o významných odpovědích mozkových metastáz včetně kompletní odpovědi mozkových metastáz v jednom případě. Kromě toho se jistá exprese MET receptoru objevuje častěji v mozkových metastázách než v jiných nádorových oblastech renálního karcinomu. Cabozantinib jako vícecílový inhibitor včetně receptorů VEGF a MET naznačuje, že by to mohla být dobrá volba. Jeho účinnost u mozkových metastáz z karcinomu ledviny vyžaduje další hodnocení.

Na tomto základě výzkumníci navrhují provést otevřenou explorativní jednoramennou, multicentrickou prospektivní studii fáze II, aby se zhodnotila účinnost cabozantinibu na mozkové metastázy u pacientů s metastatickým karcinomem ledviny.

Doplňkové studie:

Bude zkoumán vztah mezi sérovými markery a údaji o účinnosti. Vzorek séra a plazmy bude odebrán na základní linii. Exprese MET a sekvenování MET bude také provedeno na dostupných nádorových tkáních.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49005
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
      • Besançon, Francie, 25030
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Francie, 33075
        • CHU Bordeaux
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Nancy, Francie, 54519
        • Institut de Cancérologie de la Lorraine
      • Paris, Francie, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Saint-Herblain, Francie, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest-site René Gauducheau
      • Strasbourg, Francie, 67000
        • ICANS
      • Suresnes, Francie, 92150
        • Hopital Foch
      • Toulouse, Francie, 31059
        • IUCT-Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

I1. Věk ≥ 18 let. I2. Histologicky prokázaný metastazující renální buněčný karcinom. I3. Mozkové metastázy nevyžadující kortikosteroidy v dávce > 40 mg/den. I4. Alespoň 1 lokálně neléčená léze mozku ≥ 8 mm v nejdelším průměru nebo > 5 mm, pokud je > 1 léze.

I5. Dříve neléčeno cabozantinibem. I6.Výkonnostní stav (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 1. I7. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

I8.Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

  • Celkový sérový bilirubin ≤ 2 x ULN (s výjimkou Gilbertovy choroby)
  • Sérové ​​transaminázy a alkalické fosfatázy ≤ 2,5 x ULN nebo v případě metastáz v játrech nebo kostech ≤ 5,0 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 (100 G/l)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. I9. Hrazeno zdravotní/zdravotní pojišťovnou. I10. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

I11. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu schválený IRB/ICE. I12. Souhlas s používáním účinné antikoncepce (bariérové ​​antikoncepce) během studijní léčby a nejméně 4 měsíce po poslední dávce studijní terapie. Perorální antikoncepce nejsou přijatelné.

Kritéria vyloučení:

E1. Jakákoli předchozí lokální léčba současných mozkových metastáz. E2. Jakákoli antikoagulační léčba (kromě preventivní léčby nízkou dávkou). E3. Kontraindikace zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) (tj. : kardiostimulátor). E4. Nekontrolované záchvaty. E5. Jakékoli příznaky intrakraniální hypertenze. E6. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před zahájením léčby: těžká/nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, bypass koronární tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, ischemická nebo hemoragická cévní mozková příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky.

E7. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický tlak >90 mmHg, navzdory optimální lékařské léčbě.

E8. Přetrvávající srdeční dysrytmie stupně ≥ 2, fibrilace síní jakéhokoli stupně, QTc interval > 0,43.

E9. Těhotná nebo kojící žena (povinně negativní těhotenský test v séru nebo moči při vstupu do studie pro všechny ženy ve fertilním věku).

E10. Jakýkoli akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která by způsobila, že pacient není vhodný pro účast ve studii.

E11. Jakákoli druhá malignita během posledních 3 let s výjimkou bazaliomu, in situ rakoviny děložního čípku a rakoviny močového měchýře pT1/a bez známek recidivy onemocnění po dobu 12 měsíců.

E12. Pacienti užívající silný inhibitor nebo induktor CYP3A4, zejména některá antiepileptika.

E13. Psychologické, rodinné, sociologické, geografické podmínky, které by omezovaly dodržování požadavků protokolu studie.

E14. Účast v jiné klinické studii, která by mohla narušit hodnocení hlavního kritéria.

E15. Známá hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku cabozantinibu.

E16. Pacient vyžadující doučování nebo kurátorství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba kabozantinibem
Všichni účastníci budou léčeni 60 mg cabozantinibu jednou denně.
Lék: Cabozantinib
Všichni účastníci budou léčeni 60 mg cabozantinibu jednou denně. Pro zvládnutí některých nežádoucích účinků může být nutné dočasné nebo trvalé přerušení léčby cabozantinibem a/nebo snížení dávky. Pokud je nutné snížit dávku, doporučuje se snížit na 40 mg denně a poté na 20 mg denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra progrese v mozkových metastázách po 6 měsících
Časové okno: Po 6 měsících pro každého pacienta
Posouzení nádoru v mozku bude prováděno mozkovým MRI na začátku, 1,5 měsíce, 3 měsíce a 6 měsíců. Tyto mozkové MRI budou přezkoumány centrálním přezkumem podle kritérií RANO-BM.
Po 6 měsících pro každého pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 54 měsíců
Posouzeno pomocí hodnotící stupnice National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) v5, specifická registrace neurologické události během trvání studie.
Až 54 měsíců
Nejlepší reakce u mozkových metastáz
Časové okno: Až do 18. měsíce následné návštěvy pro každého pacienta
Hodnoceno podle kritérií RANDO-BM.
Až do 18. měsíce následné návštěvy pro každého pacienta
Délka odezvy v mozku
Časové okno: Až 18 měsíců pro každého pacienta
Od data zařazení do data první zdokumentované progrese onemocnění.
Až 18 měsíců pro každého pacienta
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 18 měsíců pro každého pacienta
Měřeno od data zařazení do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 18 měsíců pro každého pacienta
Celkové přežití
Časové okno: Až 54 měsíců
Měřeno od data zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 54 měsíců
Míra odezvy na extrakraniální onemocnění po 3 a 6 měsících
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 3 měsíců a 6 měsíců u každého pacientů
Definováno jako položka pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí po 3 a 6 měsících, vyhodnoceno podle kritérií RECIST V1.1.
Od výchozí hodnoty do 3 měsíců a 6 měsíců u každého pacientů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Leon Berard

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sylvie NEGRIER, MD,PhD, Centre Léon Bérard

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. listopadu 2019

Primární dokončení (Aktuální)

22. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

30. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CABRAMET (ET19-006)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický renální buněčný karcinom

Klinické studie na Cabozantinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit