Tocilizumab u dětí s ACP

Kritéria pro zařazení

Způsobilost pro fázi 0:

1. Biopsie/resekce tumoru a/nebo aspirace cysty plánované pro klinickou péči o pacienta nezávisle na účasti ve studii ošetřujícím dětským neurochirurgem a neuroonkologem

2. Musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   1. Předpokládaný kraniofaryngiom na základě zobrazovacích funkcí a nejlepšího úsudku ošetřujícího lékařského týmu (pokud je nově diagnostikován)
   2. Předchozí histologicky potvrzená ACP, která progredovala nebo se opakovala v době zařazení

Způsobilost proveditelnosti:

1. Musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   1. Recidivující nebo progresivní* ACP léčená samotnou operací bez ozařování

   2. Recidivující nebo progresivní* ACP léčená chirurgicky a ozařováním

      * Progresivní onemocnění pro účely způsobilosti bude definováno následovně: Solidní onemocnění: jakýkoli růst považovaný za progresi na základě uvážení zkoušejícího bez ohledu na načasování od RT Cystické onemocnění: musí být alespoň 6 měsíců od posledního dne RT. Pacienti s izolovaným růstem cysty > 6 měsíců po RT musí vykazovat pokračující nárůst cystické složky na dvou sériových MRI skenech provedených s odstupem alespoň 4 týdnů NEBO alespoň částečnou reakumulaci cysty po jedné nebo více aspiracích cysty.

   3. Nově diagnostikovaná histologií nebo zobrazením ACP s neresekovatelným reziduálním cystickým a/nebo solidním onemocněním, které je měřitelné ve 2 rozměrech
2. Subjekty, které se zúčastnily části fáze 0 a splňují způsobilost, se mohou po otevření zapsat do fáze proveditelnosti studie.

Celková kritéria pro zařazení do studie:

1. Věk: ≥ 2 roky a < 21 let
2. Subjekty mohly dříve dostávat tocilizumab nebo jiný inhibitor IL6 nebo IL6R

3. Požadavky na funkci orgánů

   1. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

      • Počet krevních destiček ≥100 000/μl (nezávislý na transfuzi)
      • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μl

   2. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

      • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥70 ml/min/1,73 m2 popř
      • Sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto: (Věk, Muž, Žena) 3 až < 6 let, 0,8, 0,8; 6 až < 10 let, 1, 1; 10 až < 13 let, 1,2, 1,2; 13 až < 16 let, 1,5, 1,4; 16 let až < 18 let, 1.7, 1.4

   3. Přiměřená funkce jater definovaná jako:

      • SGOT (AST) a SGPT (ALT) <1,5x ULN pro věk

4. Subjekty musí splňovat jedno z následujících výkonnostních skóre:

   1. skóre stavu výkonu ECOG 0, 1 nebo 2;
   2. Karnofského skóre ≥60 pro pacienty ve věku > 16 let; nebo
   3. Lansky skóre ≥60 pro pacienty ve věku ≤16 let
5. Subjekty, které mohou otěhotnět nebo mohou být otcem dětí, musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci, když jsou léčeny v této studii.
6. Informovaný souhlas a souhlas získaný podle potřeby.

Kritéria vyloučení

1. Těhotné nebo kojící

2. Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

   1. probíhající nebo aktivní infekce (včetně aktivní tuberkulózy)
   2. symptomatické městnavé srdeční selhání
   3. nestabilní angina pectoris
   4. srdeční arytmie
   5. psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků, nejsou způsobilé.
3. Známá hypersenzitivita nebo anamnéza anafylaxe na tocilizumab
4. Obdrželi jakékoli živé očkování během 3 měsíců před zahájením léčby
5. Důkaz metastatického onemocnění nebo jiné rakoviny
6. Neschopnost vrátit se na následné návštěvy nebo získat požadované následné studie k posouzení toxicity terapie