Tocilizumab nei bambini con ACP

Criterio di inclusione

Idoneità alla fase 0:

1. Biopsia/resezione del tumore e/o aspirazione della cisti pianificata per la cura clinica del paziente indipendentemente dalla partecipazione allo studio da parte del neurochirurgo pediatrico curante e del neuro-oncologo

2. Deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. Craniofaringioma presunto in base alle caratteristiche di imaging e al miglior giudizio del team medico curante (se diagnosticato di recente)
   2. Precedente ACP confermato istologicamente che è progredito o si è ripresentato al momento dell'arruolamento

Fattibilità Ammissibilità:

1. Deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. ACP ricorrente o progressiva* trattata con la sola chirurgia senza radiazioni

   2. ACP ricorrente o progressiva* trattata con chirurgia e radioterapia

      * La malattia progressiva ai fini dell'ammissibilità sarà definita come segue: Malattia solida: qualsiasi crescita considerata progressione a discrezione dello sperimentatore indipendentemente dai tempi dalla RT Malattia cistica: deve essere di almeno 6 mesi dall'ultimo giorno della RT. I pazienti che dimostrano una crescita isolata della cisti >6 mesi dopo la RT devono mostrare un aumento continuo della componente cistica su due scansioni MRI seriali eseguite ad almeno 4 settimane di distanza O almeno un riaccumulo parziale della cisti dopo una o più aspirazioni della cisti.

   3. Nuova diagnosi, mediante istologia o imaging ACP con malattia cistica e/o solida residua non resecabile misurabile in 2 dimensioni
2. I soggetti che hanno partecipato alla fase 0 e soddisfano l'idoneità, possono iscriversi alla fase di fattibilità dello studio una volta aperto.

Criteri generali di inclusione dello studio:

1. Età: ≥ 2 anni e < 21 anni
2. I soggetti potrebbero aver ricevuto in precedenza tocilizumab o altri inibitori di IL6 o IL6R

3. Requisiti di funzione dell'organo

   1. Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

      • Conta piastrinica ≥100.000/μl (indipendente dalla trasfusione)
      • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μl

   2. Adeguata funzionalità renale definita come:

      • Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥70 ml/min/1,73 m2 o
      • Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue: (Età, maschio, femmina) da 3 a < 6 anni, 0,8, 0,8; da 6 a < 10 anni, 1, 1; da 10 a < 13 anni, 1,2, 1,2; da 13 a < 16 anni, 1,5, 1,4; da 16 anni a < 18 anni, 1,7, 1,4

   3. Adeguata funzionalità epatica definita come:

      • SGOT (AST) e SGPT (ALT) <1,5x ULN per età

4. I soggetti devono soddisfare uno dei seguenti punteggi di prestazione:

   1. Punteggi del performance status ECOG pari a 0, 1 o 2;
   2. Punteggio di Karnofsky ≥60 per i pazienti > 16 anni di età; O
   3. Punteggio Lansky ≥60 per pazienti di età ≤16 anni
5. I soggetti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, durante il trattamento in questo studio.
6. Consenso informato e assenso ottenuto a seconda dei casi.

Criteri di esclusione

1. Incinta o allattamento

2. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

   1. infezione in corso o attiva (compresa la tubercolosi attiva)
   2. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
   3. angina pectoris instabile
   4. Aritmia cardiaca
   5. non sono ammissibili malattie psichiatriche/situazioni sociali che limitino il rispetto degli obblighi di studio.
3. Ipersensibilità nota o storia di anafilassi al tocilizumab
4. - Ricevuto qualsiasi vaccino vivo entro 3 mesi prima dell'inizio della terapia
5. Evidenza di malattia metastatica o altro cancro
6. Incapacità di tornare per le visite di follow-up o di ottenere studi di follow-up richiesti per valutare la tossicità della terapia