Tocilizumab u dzieci z ACP

Kryteria przyjęcia

Faza 0 Kwalifikowalność:

1. Biopsja/resekcja guza i/lub aspiracja torbieli planowana w ramach opieki klinicznej nad pacjentem niezależnie od udziału w badaniu przez prowadzącego neurochirurga dziecięcego i neuroonkologa

2. Musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

   1. Podejrzenie czaszkogardlaka na podstawie cech obrazowych i najlepszej oceny zespołu medycznego (w przypadku nowo zdiagnozowanego)
   2. Poprzednia histologicznie potwierdzona ACP, która uległa progresji lub nawróceniu w momencie rejestracji

Kwalifikowalność:

1. Musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

   1. Nawracający lub postępujący* ACP leczony wyłącznie chirurgicznie bez radioterapii

   2. Nawracający lub postępujący* ACP leczony chirurgicznie i radioterapią

      * Postępująca choroba dla celów kwalifikowalności zostanie zdefiniowana w następujący sposób: Choroba lita: każdy wzrost uznany za progresję na podstawie uznania badacza, niezależnie od czasu od RT Choroba torbielowata: musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy od ostatniego dnia RT. Pacjenci wykazujący wzrost izolowanej torbieli >6 miesięcy po RT muszą wykazywać ciągły wzrost komponenty torbielowatej w dwóch kolejnych badaniach MRI wykonanych w odstępie co najmniej 4 tygodni LUB co najmniej częściową ponowną akumulację torbieli po jednej lub kilku aspiracjach torbieli.

   3. Nowo zdiagnozowany na podstawie badania histologicznego lub obrazowego ACP z nieoperacyjną resztkową chorobą torbielowatą i/lub litą, którą można zmierzyć w 2 wymiarach
2. Uczestnicy, którzy uczestniczyli w części fazy 0 i spełniają kryteria kwalifikacyjne, mogą zapisać się do fazy wykonalności badania po jego otwarciu.

Ogólne kryteria włączenia do badania:

1. Wiek: ≥ 2 lata i < 21 lat
2. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej tocilizumab lub inny inhibitor IL6 lub IL6R

3. Wymagania dotyczące funkcji narządów

   1. Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako:

      • Liczba płytek krwi ≥100 000/μl (niezależna od transfuzji)
      • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/μl

   2. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

      • Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥70 ml/min/1,73 m2 lub
      • Stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób: (wiek, mężczyzna, kobieta) od 3 do < 6 lat, 0,8, 0,8; od 6 do < 10 lat, 1, 1; 10 do < 13 lat, 1,2, 1,2; od 13 do < 16 lat, 1,5, 1,4; 16 lat do < 18 lat, 1,7, 1,4

   3. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

      • SGOT (AST) i SGPT (ALT) <1,5x GGN dla wieku

4. Badani muszą osiągnąć jedną z następujących ocen wydajności:

   1. Wyniki stanu sprawności ECOG 0, 1 lub 2;
   2. punktacja Karnofsky'ego ≥60 dla pacjentów > 16 lat; Lub
   3. Wynik Lansky'ego ≥60 dla pacjentów w wieku ≤16 lat
5. Osoby mogące zajść w ciążę lub mogące zostać ojcem muszą być chętne do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania.
6. Świadoma zgoda i zgoda uzyskana w stosownych przypadkach.

Kryteria wyłączenia

1. Ciąża lub karmienie piersią

2. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

   1. trwająca lub czynna infekcja (w tym aktywna gruźlica)
   2. objawowa zastoinowa niewydolność serca
   3. niestabilna dusznica bolesna
   4. arytmia serca
   5. choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się.
3. Znana nadwrażliwość lub anafilaksja w wywiadzie na tocilizumab
4. Otrzymał jakiekolwiek żywe szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem terapii
5. Dowody na chorobę przerzutową lub inny nowotwór
6. Brak możliwości powrotu na wizyty kontrolne lub uzyskania wymaganych badań kontrolnych w celu oceny toksyczności terapii