Tocilizumab hos børn med ACP

Inklusionskriterier

Fase 0 Kvalificering:

1. Tumorbiopsi/resektion og/eller cysteaspiration planlagt til den kliniske pleje af patienten uafhængig af undersøgelsesdeltagelse af den behandlende pædiatriske neurokirurg og neuro-onkolog

2. Skal opfylde et af følgende kriterier:

   1. Formodet kraniopharyngiom baseret på billeddannelsesegenskaber og bedste vurdering af det behandlende medicinske team (hvis nydiagnosticeret)
   2. Tidligere histologisk bekræftet ACP, der er udviklet eller gentaget på tidspunktet for tilmelding

Mulighedsberettigelse:

1. Skal opfylde et af følgende kriterier:

   1. Tilbagevendende eller progressiv* ACP behandlet med kirurgi alene uden stråling

   2. Tilbagevendende eller progressiv* ACP behandlet med kirurgi og stråling

      * Progressiv sygdom for berettigelsesformål vil blive defineret som følger: Solid sygdom: enhver vækst vurderet progression baseret på investigatorens skøn uanset timing fra RT Cystisk sygdom: skal være mindst 6 måneder fra sidste dag af RT. Patienter, der udviser isoleret cystevækst >6 måneder efter RT, skal vise en fortsat stigning i den cystiske komponent på to serielle MR-skanninger udført med mindst 4 ugers mellemrum ELLER mindst delvis reakkumulering af cysten efter en eller flere cysteaspirationer.

   3. Nydiagnosticeret ved histologi eller billeddiagnostik ACP med inoperabel resterende cystisk og/eller solid sygdom, der kan måles i 2 dimensioner
2. Forsøgspersoner, der deltog i fase 0-delen og opfylder berettigelsen, kan tilmelde sig undersøgelsens gennemførlighedsfase, når de er åbnet.

Overordnede undersøgelsesinklusionskriterier:

1. Alder: ≥ 2 år og < 21 år
2. Forsøgspersoner kan tidligere have modtaget tocilizumab eller anden IL6- eller IL6R-hæmmer

3. Organfunktionskrav

   1. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

      • Blodpladeantal ≥100.000/μl (transfusionsuafhængig)
      • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μl

   2. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

      • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥70 ml/min/1,73 m2 eller
      • Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger: (Alder, Mand, Kvinde) 3 til < 6 år, 0,8, 0,8; 6 til < 10 år, 1, 1; 10 til < 13 år, 1,2, 1,2; 13 til < 16 år, 1,5, 1,4; 16 år til < 18 år, 1,7, 1,4

   3. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

      • SGOT (AST) og SGPT (ALT) <1,5x ULN for alder

4. Emner skal opfylde et af følgende præstationsresultater:

   1. ECOG præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2;
   2. Karnofsky-score på ≥60 for patienter > 16 år; eller
   3. Lansky-score på ≥60 for patienter ≤16 år
5. Forsøgspersoner med fødedygtighed eller børnefædre skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse.
6. Informeret samtykke og samtykke indhentet efter behov.

Eksklusionskriterier

1. Gravid eller ammende

2. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

   1. igangværende eller aktiv infektion (herunder aktiv tuberkulose)
   2. symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
   3. ustabil angina pectoris
   4. hjertearytmi
   5. psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav, er ikke støtteberettigede.
3. Kendt overfølsomhed eller anafylaksi i anamnesen over for tocilizumab
4. Modtog levende vaccinationer inden for 3 måneder før start af behandlingen
5. Bevis på metastatisk sygdom eller anden cancer
6. Manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå nødvendige opfølgningsundersøgelser for at vurdere terapiens toksicitet