Tocilizumab en niños con ACP

Criterios de inclusión

Fase 0 Elegibilidad:

1. Biopsia/resección del tumor y/o aspiración del quiste planificada para la atención clínica del paciente independientemente de la participación en el estudio por parte del neurocirujano pediátrico y el neurooncólogo tratantes

2. Debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

   1. Craneofaringioma presunto según las características de las imágenes y el mejor juicio del equipo médico tratante (si se diagnosticó recientemente)
   2. ACP anterior confirmado histológicamente que ha progresado o reaparecido en el momento de la inscripción

Viabilidad Elegibilidad:

1. Debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

   1. ACP recurrente o progresiva* tratada con cirugía sola sin radiación

   2. ACP recurrente o progresiva* tratada con cirugía y radiación

      * La enfermedad progresiva para fines de elegibilidad se definirá de la siguiente manera: Enfermedad sólida: cualquier crecimiento que se considere progresión según el criterio del investigador, independientemente del momento de la RT Enfermedad quística: debe tener al menos 6 meses desde el último día de la RT. Los pacientes que muestren un crecimiento aislado del quiste > 6 meses después de la RT deben mostrar un aumento continuo del componente quístico en dos exploraciones de resonancia magnética en serie realizadas con al menos 4 semanas de diferencia O al menos una reacumulación parcial del quiste después de una o más aspiraciones de quiste.

   3. Recién diagnosticado, por histología o imágenes ACP con enfermedad quística y/o sólida residual no resecable que se puede medir en 2 dimensiones
2. Los sujetos que participaron en la parte de la Fase 0 y cumplen con los requisitos, pueden inscribirse en la Fase de Factibilidad del estudio una vez abierto.

Criterios generales de inclusión del estudio:

1. Edad: ≥ 2 años y < 21 años
2. Los sujetos pueden haber recibido antes tocilizumab u otro inhibidor de IL6 o IL6R

3. Requisitos de función de órganos

   1. Función adecuada de la médula ósea definida como:

      • Recuento de plaquetas ≥100.000/μl (independiente de transfusiones)
      • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μl

   2. Función renal adecuada definida como:

      • Aclaramiento de creatinina o radioisótopo FG ≥ 70 ml/min/1,73 m2 o
      • Una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera: (Edad, Hombre, Mujer) 3 a < 6 años, 0,8, 0,8; 6 a < 10 años, 1, 1; 10 a < 13 años, 1,2, 1,2; 13 a < 16 años, 1,5, 1,4; 16 años a < 18 años, 1,7, 1,4

   3. Función hepática adecuada definida como:

      • SGOT (AST) y SGPT (ALT) <1,5x ULN para la edad

4. Los sujetos deben cumplir con uno de los siguientes puntajes de rendimiento:

   1. Puntuaciones de estado funcional ECOG de 0, 1 o 2;
   2. puntuación de Karnofsky de ≥60 para pacientes > 16 años de edad; o
   3. Puntaje de Lansky de ≥60 para pacientes ≤16 años de edad
5. Los sujetos en edad fértil o paterna deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluya la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio.
6. Consentimiento informado y asentimiento obtenido según corresponda.

Criterio de exclusión

1. embarazada o amamantando

2. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

   1. infección en curso o activa (incluida la tuberculosis activa)
   2. insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
   3. angina de pecho inestable
   4. arritmia cardiaca
   5. Las enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio no son elegibles.
3. Hipersensibilidad conocida o antecedentes de anafilaxia a tocilizumab
4. Recibió cualquier vacuna viva dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la terapia
5. Evidencia de enfermedad metastásica u otro cáncer
6. Incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento u obtener los estudios de seguimiento requeridos para evaluar la toxicidad de la terapia