Тоцилизумаб у детей с АКП

Критерии включения

Право на участие в этапе 0:

1. Биопсия/резекция опухоли и/или аспирация кисты запланированы для оказания клинической помощи пациенту независимо от участия в исследовании лечащего детского нейрохирурга и нейроонколога

2. Должен соответствовать одному из следующих критериев:

   1. Предположение о краниофарингиоме на основании особенностей визуализации и наилучшего суждения лечащей медицинской бригады (при впервые диагностированном заболевании)
   2. Предшествующий гистологически подтвержденный АКП, который прогрессировал или рецидивировал на момент включения в исследование.

Технико-экономическое обоснование

1. Должен соответствовать одному из следующих критериев:

   1. Рецидивирующий или прогрессирующий* ОКП лечится хирургическим путем без лучевой терапии

   2. Рецидивирующий или прогрессирующий* ОКП лечится хирургическим путем и лучевой терапией

      * Прогрессирующее заболевание для целей приемлемости будет определено следующим образом: Солидное заболевание: любой рост считается прогрессированием на усмотрение исследователя, независимо от времени от RT Кистозная болезнь: должно быть не менее 6 месяцев с последнего дня RT. Пациенты, демонстрирующие изолированный рост кисты > 6 месяцев после ЛТ, должны показать продолжающееся увеличение кистозного компонента на двух серийных МРТ, выполненных с интервалом не менее 4 недель, ИЛИ, по крайней мере, частичное повторное накопление кисты после одной или нескольких аспираций кисты.

   3. Недавно диагностированный по данным гистологии или визуализации АКП с нерезектабельной резидуальной кистозной и/или солидной опухолью, которая поддается измерению в 2 измерениях
2. Субъекты, которые участвовали в фазе 0 и соответствуют требованиям, могут зарегистрироваться в фазе осуществимости исследования после его открытия.

Общие критерии включения в исследование:

1. Возраст: ≥ 2 лет и < 21 года
2. Субъекты могли ранее получать тоцилизумаб или другой ингибитор IL6 или IL6R.

3. Требования к функциям органов

   1. Адекватная функция костного мозга определяется как:

      • Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл (независимо от переливания крови)
      • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл

   2. Адекватная функция почек определяется как:

      • Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥70 мл/мин/1,73 м2 или
      • Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола: (возраст, мужчины, женщины) от 3 до < 6 лет, 0,8, 0,8; от 6 до < 10 лет, 1, 1; от 10 до < 13 лет, 1,2, 1,2; от 13 до < 16 лет, 1,5, 1,4; 16 лет до < 18 лет, 1,7, 1,4

   3. Адекватная функция печени определяется как:

      • SGOT (AST) и SGPT (ALT) <1,5x ULN для возраста

4. Субъекты должны соответствовать одному из следующих показателей успеваемости:

   1. баллы состояния работоспособности ECOG 0, 1 или 2;
   2. показатель Карновского ≥60 для пациентов старше 16 лет; или
   3. Оценка Лански ≥60 для пациентов ≤16 лет
5. Субъекты детородного или отцовского потенциала должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, во время лечения в этом исследовании.
6. Информированное согласие и согласие, полученные в случае необходимости.

Критерий исключения

1. Беременные или кормящие грудью

2. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

   1. продолжающаяся или активная инфекция (включая активный туберкулез)
   2. симптоматическая застойная сердечная недостаточность
   3. нестабильная стенокардия
   4. аритмия сердца
   5. психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям исследования, не подходят.
3. Известная гиперчувствительность или история анафилаксии к тоцилизумабу
4. Получил любые живые вакцины в течение 3 месяцев до начала терапии
5. Доказательства метастатического заболевания или другого рака
6. Невозможность вернуться для последующих посещений или получить необходимые последующие исследования для оценки токсичности терапии