Tocilizumab hos barn med ACP

Inklusjonskriterier

Fase 0-kvalifisering:

1. Tumorbiopsi/reseksjon og/eller cysteaspirasjon planlagt for klinisk behandling av pasienten uavhengig av studiedeltakelse av den behandlende pediatriske nevrokirurgen og nevro-onkologen

2. Må oppfylle ett av følgende kriterier:

   1. Antatt kraniofaryngiom basert på bildefunksjoner og beste skjønn fra behandlende medisinsk team (hvis nydiagnostisert)
   2. Tidligere histologisk bekreftet ACP som har utviklet seg eller gjentatt seg ved registreringstidspunktet

Mulighet Kvalifisering:

1. Må oppfylle ett av følgende kriterier:

   1. Tilbakevendende eller progressiv* ACP behandlet med kirurgi alene uten stråling

   2. Tilbakevendende eller progressiv* ACP behandlet med kirurgi og stråling

      * Progressiv sykdom for kvalifiseringsformål vil bli definert som følger: Solid sykdom: enhver vekst ansett progresjon basert på skjønn av etterforskeren uavhengig av tidspunktet fra RT Cystisk sykdom: må være minst 6 måneder fra siste dag av RT. Pasienter som viser isolert cystevekst >6 måneder etter RT må vise en fortsatt økning i den cystiske komponenten på to serielle MR-skanninger utført med minst 4 ukers mellomrom ELLER minst delvis reakkumulering av cysten etter en eller flere cysteaspirasjoner.

   3. Nydiagnostisert, ved histologi eller bildediagnostikk ACP med ikke-opererbar gjenværende cystisk og/eller solid sykdom som kan måles i 2 dimensjoner
2. Forsøkspersoner som deltok i fase 0-delen og oppfyller kvalifikasjonene, kan melde seg på gjennomførbarhetsfasen av studien når den er åpnet.

Generelle studieinkluderingskriterier:

1. Alder: ≥ 2 år og < 21 år
2. Pasienter kan ha mottatt tocilizumab eller annen IL6- eller IL6R-hemmer før

3. Krav til organfunksjon

   1. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

      • Blodplateantall ≥100 000/μl (transfusjonsuavhengig)
      • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μl

   2. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

      • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥70 ml/min/1,73 m2 eller
      • Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger: (Alder, Mann, Kvinne) 3 til < 6 år, 0,8, 0,8; 6 til < 10 år, 1, 1; 10 til < 13 år, 1,2, 1,2; 13 til < 16 år, 1,5, 1,4; 16 år til < 18 år, 1,7, 1,4

   3. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

      • SGOT (AST) og SGPT (ALT) <1,5x ULN for alder

4. Emner må oppfylle en av følgende ytelsespoeng:

   1. ECOG ytelsesstatusscore på 0, 1 eller 2;
   2. Karnofsky-score på ≥60 for pasienter > 16 år; eller
   3. Lansky-score på ≥60 for pasienter ≤16 år
5. Personer med fødende eller barnefarende potensial må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer abstinens, mens de behandles i denne studien.
6. Informert samtykke og samtykke innhentet etter behov.

Eksklusjonskriterier

1. Gravid eller ammende

2. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   1. pågående eller aktiv infeksjon (inkludert aktiv tuberkulose)
   2. symptomatisk kongestiv hjertesvikt
   3. ustabil angina pectoris
   4. hjertearytmi
   5. psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav er ikke kvalifisert.
3. Kjent overfølsomhet eller anafylaksi i anamnesen overfor tocilizumab
4. Mottok levende vaksinasjoner innen 3 måneder før behandlingsstart
5. Bevis på metastatisk sykdom eller annen kreft
6. Manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk eller oppnå nødvendige oppfølgingsstudier for å vurdere toksisitet av terapi