Tocilizumab bei Kindern mit ACP

Einschlusskriterien

Phase-0-Berechtigung:

1. Geplante Tumorbiopsie/Resektion und/oder Zystenpunktion zur klinischen Versorgung des Patienten unabhängig von der Studienteilnahme durch den behandelnden Kinderneurochirurgen und Neuroonkologen

2. Muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Vermutetes Kraniopharyngeom basierend auf bildgebenden Merkmalen und bestem Ermessen des behandelnden Ärzteteams (falls neu diagnostiziert)
   2. Frühere histologisch bestätigte ACP, die zum Zeitpunkt der Registrierung fortgeschritten oder wieder aufgetreten ist

Machbarkeitsberechtigung:

1. Muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Rezidivierende oder fortschreitende* ACP, die nur chirurgisch ohne Bestrahlung behandelt werden

   2. Rezidivierende oder fortschreitende* ACP, behandelt mit Operation und Bestrahlung

      * Fortschreitende Krankheit für Eignungszwecke wird wie folgt definiert: Solide Krankheit: jedes Wachstum gilt nach Ermessen des Prüfarztes als Progression, unabhängig vom Zeitpunkt der RT. Zystische Erkrankung: muss mindestens 6 Monate nach dem letzten Tag der RT zurückliegen. Patienten, die > 6 Monate nach RT ein isoliertes Zystenwachstum zeigen, müssen bei zwei seriellen MRT-Scans, die im Abstand von mindestens 4 Wochen durchgeführt wurden, eine kontinuierliche Zunahme der zystischen Komponente zeigen ODER eine mindestens teilweise Reakkumulation der Zyste nach einer oder mehreren Zystenaspirationen.

   3. Neu diagnostiziertes, histologisch oder bildgebend diagnostiziertes ACP mit nicht resezierbarer zystischer und/oder solider Resterkrankung, die in zwei Dimensionen messbar ist
2. Probanden, die am Phase-0-Teil teilgenommen haben und die Eignung erfüllen, können sich in die Machbarkeitsphase der Studie einschreiben, sobald diese eröffnet ist.

Allgemeine Studieneinschlusskriterien:

1. Alter: ≥ 2 Jahre und < 21 Jahre
2. Die Probanden haben möglicherweise zuvor Tocilizumab oder andere IL6- oder IL6R-Inhibitoren erhalten

3. Anforderungen an die Organfunktion

   1. Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

      • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl (transfusionsunabhängig)
      • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl

   2. Angemessene Nierenfunktion definiert als:

      • Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥70 ml/min/1,73 m2 bzw
      • A Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt: (Alter, männlich, weiblich) 3 bis < 6 Jahre, 0,8, 0,8; 6 bis < 10 Jahre, 1, 1; 10 bis < 13 Jahre, 1,2, 1,2; 13 bis < 16 Jahre, 1,5, 1,4; 16 Jahre bis < 18 Jahre, 1,7, 1,4

   3. Angemessene Leberfunktion definiert als:

      • SGOT (AST) und SGPT (ALT) <1,5x ULN für das Alter

4. Die Probanden müssen eine der folgenden Leistungspunktzahlen erreichen:

   1. ECOG-Leistungsstatuswerte von 0, 1 oder 2;
   2. Karnofsky-Score von ≥ 60 für Patienten > 16 Jahre; oder
   3. Lansky-Score von ≥60 für Patienten ≤16 Jahre
5. Probanden mit gebärfähigem oder zeugungsfähigem Potenzial müssen bereit sein, während der Behandlung in dieser Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung, einschließlich Abstinenz, anzuwenden.
6. Informierte Zustimmung und gegebenenfalls eingeholte Zustimmung.

Ausschlusskriterien

1. Schwanger oder stillend

2. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. andauernde oder aktive Infektion (einschließlich aktiver Tuberkulose)
   2. symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
   3. instabile Angina pectoris
   4. Herzrythmusstörung
   5. psychiatrische Erkrankungen/soziale Umstände, die die Erfüllung der Studienvoraussetzungen einschränken würden, sind nicht förderfähig.
3. Bekannte Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte gegen Tocilizumab
4. Erhaltene Lebendimpfungen innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Therapie
5. Nachweis einer metastasierten Erkrankung oder eines anderen Krebses
6. Unfähigkeit, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder erforderliche Nachsorgeuntersuchungen zur Beurteilung der Toxizität der Therapie zu erhalten