Tocilizumabe em Crianças com ACP

Critério de inclusão

Elegibilidade da Fase 0:

1. Biópsia/ressecção de tumor e/ou aspiração de cisto planejada para o cuidado clínico do paciente independente da participação no estudo pelo neurocirurgião pediátrico e neuro-oncologista

2. Deve atender a um dos seguintes critérios:

   1. Craniofaringioma presumido com base nos recursos de imagem e no melhor julgamento da equipe médica responsável pelo tratamento (se diagnosticado recentemente)
   2. ACP anterior confirmado histologicamente que progrediu ou recidivou no momento da inscrição

Elegibilidade de Viabilidade:

1. Deve atender a um dos seguintes critérios:

   1. ACP recorrente ou progressivo* tratado apenas com cirurgia sem radiação

   2. ACP recorrente ou progressiva* tratada com cirurgia e radioterapia

      * A doença progressiva para fins de elegibilidade será definida da seguinte forma: Doença sólida: qualquer crescimento considerado progressão com base no critério do investigador, independentemente do momento da RT Doença cística: deve ser de pelo menos 6 meses a partir do último dia da RT. Os pacientes que demonstram crescimento de cisto isolado > 6 meses após a RT devem mostrar um aumento contínuo no componente cístico em duas ressonâncias magnéticas seriadas realizadas com pelo menos 4 semanas de intervalo OU pelo menos reacumulação parcial do cisto após uma ou mais aspirações de cisto.

   3. Recém-diagnosticado, por histologia ou imagem ACP com doença residual cística e/ou sólida irressecável que é mensurável em 2 dimensões
2. Os indivíduos que participaram da parte da Fase 0 e atendem à elegibilidade podem se inscrever na Fase de Viabilidade do estudo, uma vez aberto.

Critérios gerais de inclusão no estudo:

1. Idade: ≥ 2 anos e < 21 anos
2. Os indivíduos podem ter recebido antes tocilizumabe ou outro inibidor de IL6 ou IL6R

3. Requisitos de Função de Órgão

   1. Função adequada da medula óssea definida como:

      • Contagem de plaquetas ≥100.000/μl (independente de transfusão)
      • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/μl

   2. Função renal adequada definida como:

      • Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥70 ml/min/1,73 m2 ou
      • Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma: (Idade, Masculino, Feminino) 3 a < 6 anos, 0,8, 0,8; 6 a < 10 anos, 1, 1; 10 a < 13 anos, 1,2, 1,2; 13 a < 16 anos, 1,5, 1,4; 16 anos a < 18 anos, 1,7, 1,4

   3. Função hepática adequada definida como:

      • SGOT (AST) e SGPT (ALT) <1,5x LSN para a idade

4. Os indivíduos devem atender a uma das seguintes pontuações de desempenho:

   1. Pontuações de status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2;
   2. Escore de Karnofsky ≥60 para pacientes > 16 anos de idade; ou
   3. Escore de Lansky de ≥60 para pacientes ≤16 anos de idade
5. Indivíduos com potencial para engravidar ou ter filhos devem estar dispostos a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade, que inclui abstinência, durante o tratamento neste estudo.
6. Consentimento informado e assentimento obtido conforme apropriado.

Critério de exclusão

1. Grávida ou amamentando

2. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

   1. infecção contínua ou ativa (incluindo tuberculose ativa)
   2. insuficiência cardíaca congestiva sintomática
   3. angina de peito instável
   4. Arritmia cardíaca
   5. doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo não são elegíveis.
3. Hipersensibilidade conhecida ou história de anafilaxia ao tocilizumabe
4. Recebeu qualquer vacina viva dentro de 3 meses antes do início da terapia
5. Evidência de doença metastática ou outro câncer
6. Incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia