Sintilimab v kombinaci s Nab-paclitaxelem u pacientů s HNSCC (skvamocelulární karcinom hlavy a krku) (HNSCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk (> 18 let) a (< 70 let) je přijatelný pro muže i ženy.
2. Pochopte kroky a obsah experimentu a dobrovolně podepište písemný informovaný souhlas;
3. Histopatologií byl lokálně recidivující/metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku.
4. V minulosti alespoň jedna linie chemoterapie obsahující platinu nebo kombinovaná s léčbou cílenou na monoklonální protilátky EGFR selhala nebo došlo k relapsu. Definice selhání léčby: progrese po chemoterapii nebo léčbě po ekurenci/metastáze; pokrok do 6 měsíců po souběžné radioterapii a chemoterapii lze považovat za léčbu první volby; všechny změny léčby v důsledku lékové intolerance se nepočítají jako selhání léčby;
5. Souhlasíte s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvé tkáně (ne nutně vzorky tkáně);
6. skóre ECOG 0-2;
7. Očekávané přežití více než 3 měsíce;
8. Skenování počítačovou tomografií provedené do 28 dnů před studií by mělo ukázat, že existuje alespoň jedna jasně měřitelná nádorová léze ve dvou vertikálních směrech, jejíž nejkratší průměr je větší nebo roven 1,0 cm (podle standardu RESIST 1.1).
9. Systematická chemoterapie a cílená terapie byly dokončeny alespoň 2 týdny před studií a rozsáhlá/lokální paliativní radioterapie byla dokončena alespoň 4 týdny.
10. Před studií byly kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka) vysazeny po dobu nejméně dvou týdnů.
11. Velké operace vyžadující celkovou anestezii musí být dokončeny alespoň čtyři týdny před studiem užívání drog; operace vyžadující lokální anestezii/epidurální anestezii musí být dokončeny po dobu nejméně dvou týdnů a pacient se zotavil; kožní biopsie vyžadující lokální anestezii byla dokončena po dobu alespoň jedné hodiny;
12. Předchozí antineoplastické bioterapie (vakcíny proti rakovině, cytokiny nebo růstové faktory pro kontrolu nádoru) byly dokončeny alespoň čtyři týdny před studií.
13. Hemoglobin (> 90 g/l), neutrofily (> 1,0 * 109/l) a krevní destičky (> 80 * 109/l) jsou vyžadovány pro rutinní krevní testy (žádná krevní transfuze nebo použití biologických stimulačních faktorů během 14 dnů před detekcí ).
14. Sérový kreatinin (< 1,5 *ULN) nebo clearance kreatininu (>50 ml/min) (Cockcroft-Gaultův vzorec);
15. Celkový bilirubin < 1,5 *ULN (Gilbertův syndrom umožňuje < 5 *ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 *ULN (pacienti s jaterními metastázami umožňují AST a/nebo ALT < 5 *ULN);
16. Indikátory funkce štítné žlázy: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), volný tyroxin (FT3/FT4) v normálním rozmezí; pokud TSH není v normálním rozmezí, lze do skupiny zařadit FT3/FT4 v normálním rozmezí;
17. Nežádoucí účinky způsobené předchozí léčbou se před přijetím upravily na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou neurotoxicity stupně 2 způsobené alopecií a chemoterapeutickými léky).

18. Ženy, u kterých bylo potvrzeno, že nejsou těhotné do 7 dnů před studií, musely souhlasit s přijetím lékařsky schválených účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období a do 6 měsíců po skončení studie. 19. Pacienti mohou sledovat podle plánu, dobře komunikovat s výzkumníky a dokončit studii v souladu s požadavky výzkumu.

    -

Kritéria vyloučení:

1. Pacientům, kteří splňují některou z následujících podmínek, nebude umožněn vstup do studie:
2. Pacienti s diagnózou rakoviny nosohltanu nebo štítné žlázy;
3. K objasnění infiltrace centrálního nervového systému (CNS), včetně mozkového parenchymu, meningeální invaze nebo komprese míchy.
4. Historie transplantace orgánů nebo transplantace krvetvorných buněk v minulosti;
5. Pacienti s jinými zhoubnými nádory (s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu) se nemohou studie zúčastnit, pokud nedosáhli úplné remise alespoň pět let před přijetím a nepotřebují žádnou jinou léčbu nebo léčbu během období studie ;
6. Anamnéza aktivních a známých autoimunitních onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, psoriázy, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, Hashimotovy tyreoiditidy, s výjimkou diabetes mellitus I. typu, hypotyreózy kontrolované pouze hormonální substituční terapií, kožních onemocnění bez systémové léčby (jako je vitiligo, psoriáza), kontrolovaná mléčná celiakie nebo onemocnění, u kterého se neočekává, že se bude opakovat bez vnějších podnětů.
7. Anti-PD-1 protilátka, anti-PD-L1 protilátka, anti-PD-L2 protilátka nebo anti-CTLA-4 protilátka (nebo jakákoli jiná protilátka působící na kostimulaci T buněk nebo dráhu kontrolního bodu) byly použity dříve.
8. Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak > 140 mmHg a/nebo diastolický tlak > 90 mmHg) nebo plicní hypertenze nebo nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu nebo bypass nebo operace stentu během 6 měsíců před podáním; anamnéza chronického srdečního selhání na NYHA stupně 3-4; klinicky významné onemocnění chlopní; těžké arytmie vyžadující léčbu, včetně QTc intervalu muži U žen (> 450 ms, 470 ms), ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, cerebrovaskulární příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 6 měsíců před podáním atd. .
9. Komplikované vážnými zdravotními chorobami, včetně, ale bez omezení na nekontrolovaný diabetes, aktivní gastrointestinální vřed, aktivní krvácení atd.
10. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
11. Minulí nebo současní pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí;
12. Protilátky proti syndromu získané imunodeficience (Anti-HIV) a protilátky proti Treponema pallidum (TP-Ab) byly pozitivní; protilátka proti hepatitidě C (HCV-Ab) byla pozitivní a kvantifikace RNA viru hepatitidy C byla vyšší než horní hranice normální hodnoty detekční jednotky; povrchový antigen hepatitidy B (HBV-Ag) byl pozitivní a kvantifikace HBV DNA byla vyšší než horní mez normální hodnoty detekční jednotky;
13. Komplikace vyžadující imunosupresiva nebo systémovou léčbu v dávce imunosupresivních léků (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka stejného léku) je povoleno inhalovat nebo lokálně užívat steroidy nebo dávky prednisonu > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávky stejného léku v nepřítomnosti aktivních autoimunitních onemocnění.
14. Jiné výzkumné léky byly použity do 30 dnů před začátkem studie nebo do 5 poločasů (podle toho, co je kratší) jiných výzkumných léků; nebo výzkumné nástroje byly použity během 30 dnů před zahájením studie.
15. Studovat použití živých nebo atenuovaných vakcín během čtyř týdnů před medikací.
16. Nekontrolovaný nebo výrazně symptomatický serózní výpotek, jako je pleurální, břišní, pánevní a perikardiální výpotek;
17. Ti, kteří mají v minulosti na základě dotazu zneužívání drog nebo zneužívání drog;
18. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze;
19. Kojící ženy nejsou ochotny přestat kojit.
20. Alergie na rekombinantní humanizované monoklonální protilátky nebo jakoukoli jejich pomocnou látku jsou známé; je známa anamnéza závažných alergických onemocnění;
21. Pacienti dostatečně nekomunikují, nerozumí a nespolupracují, nebo špatně dodržují, což nemůže zaručit, že budou moci program provádět v souladu s požadavky programu.
22. Vědci se domnívají, že z různých jiných důvodů není vhodné, aby účastníci této klinické studie ze studie odstoupili nebo léčbu ukončili.