Sintilimab in combinazione con Nab-paclitaxel in pazienti con HNSCC (carcinoma a cellule squamose della testa e del collo) (HNSCC)

Criterio di inclusione:

1. L'età (> 18 anni) e (< 70 anni) sono accettabili sia per gli uomini che per le donne.
2. Comprendere le fasi e i contenuti dell'esperimento e firmare volontariamente il consenso informato scritto;
3. L'esame istopatologico era carcinoma a cellule squamose localmente ricorrente/metastatico della testa e del collo.
4. In passato, almeno una linea di chemioterapia contenente platino o combinata con la terapia mirata con anticorpi monoclonali EGFR ha fallito o ha avuto una ricaduta. Definizione di fallimento del trattamento: progresso dopo chemioterapia o trattamento dopo recidiva/metastasi; la progressione entro 6 mesi dalla concomitante radioterapia e chemioterapia può essere considerata come trattamento di prima linea; tutti i cambiamenti terapeutici dovuti all'intolleranza ai farmaci non vengono conteggiati come fallimento terapeutico;
5. Accettare di fornire campioni archiviati di tessuto tumorale o tessuto fresco (non necessariamente campioni di tessuto);
6. Punteggio ECOG 0-2;
7. Sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi;
8. Le scansioni di tomografia computerizzata eseguite entro 28 giorni prima dello studio devono mostrare che esiste almeno una lesione tumorale chiaramente misurabile in due direzioni verticali, il cui diametro più corto è maggiore o uguale a 1,0 cm (secondo lo standard RESIST 1.1).
9. La chemioterapia sistematica e la terapia mirata sono state completate per almeno 2 settimane prima dello studio e la radioterapia palliativa estesa/locale è stata completata per almeno 4 settimane.
10. Prima dello studio, i corticosteroidi (prednisone > 10 mg/die o dose equivalente) sono stati interrotti per almeno due settimane.
11. Le operazioni maggiori che richiedono l'anestesia generale devono essere state completate per almeno quattro settimane prima che venga studiato l'uso di droghe; gli interventi che richiedono anestesia locale/anestesia epidurale devono essere stati completati da almeno due settimane e il paziente è guarito; la biopsia cutanea che richiede l'anestesia locale è stata completata per almeno un'ora;
12. Le precedenti bioterapie antineoplastiche (vaccini contro il cancro, citochine o fattori di crescita per il controllo del tumore) sono state completate per almeno quattro settimane prima dello studio.
13. Emoglobina (> 90 g/L), neutrofili (> 1,0 *109/L) e piastrine (> 80 *109/L) sono necessari per gli esami del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue o uso di fattori biologici stimolanti nei 14 giorni precedenti il ​​rilevamento ).
14. Creatinina sierica (< 1,5 *ULN) o clearance della creatinina (>50 mL/min) (formula di Cockcroft-Gault);
15. Bilirubina totale < 1,5 *ULN (la sindrome di Gilbert consente < 5 *ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 *ULN (i pazienti con metastasi epatiche consentono AST e/o ALT < 5 *ULN);
16. Indicatori di funzionalità tiroidea: ormone stimolante la tiroide (TSH), tiroxina libera (FT3/FT4) nel range normale; se il TSH non è nel range normale, FT3/FT4 nel range normale possono essere inclusi nel gruppo;
17. Reazioni avverse causate da precedenti trattamenti recuperati al grado 1 o inferiore prima del ricovero (ad eccezione della neurotossicità di grado 2 causata da alopecia e farmaci chemioterapici).

18. Alle donne a cui è stata confermata la non gravidanza nei 7 giorni precedenti lo studio è stato richiesto di accettare di adottare misure contraccettive efficaci approvate dal punto di vista medico per tutto il periodo di prova ed entro 6 mesi dopo la fine della sperimentazione. 19. I pazienti possono seguire nei tempi previsti, comunicare bene con i ricercatori e completare lo studio in conformità con i requisiti della ricerca.

    -

Criteri di esclusione:

1. I pazienti che soddisfano una delle seguenti condizioni non potranno accedere allo studio:
2. Pazienti con diagnosi di cancro nasofaringeo o tiroideo;
3. Per chiarire l'infiltrazione del sistema nervoso centrale (SNC), compreso il parenchima cerebrale, l'invasione meningea o la compressione del midollo spinale.
4. Storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali emopoietiche in passato;
5. I pazienti con altri tumori maligni (escluso il carcinoma cervicale in situ curato o il carcinoma a cellule basali o a cellule squamose) non possono partecipare allo studio a meno che non abbiano una remissione completa per almeno cinque anni prima del ricovero e non necessitino di altro trattamento o trattamento durante il periodo di studio ;
6. Storia di malattie autoimmuni attive e note, incluse, ma non limitate a, lupus eritematoso sistemico, psoriasi, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, tiroidite di Hashimoto, con l'eccezione del diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo controllato solo dalla terapia ormonale sostitutiva, malattie della pelle senza trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi), latte controllato Celiachia o malattia che non dovrebbe ripresentarsi senza stimoli esterni.
7. Anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2 o anticorpo anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla costimolazione delle cellule T o sulla via del checkpoint) sono stati utilizzati in precedenza.
8. Ipertensione non controllata (pressione sistolica > 140 mmHg e/o pressione diastolica > 90 mmHg) o ipertensione polmonare o angina pectoris instabile; infarto del miocardio o intervento di bypass o stent entro 6 mesi prima della somministrazione; una storia di insufficienza cardiaca cronica al grado NYHA 3-4; malattia valvolare clinicamente significativa; aritmie gravi che richiedono trattamento, compreso l'intervallo QTc maschi Per le donne (> 450 ms, 470 ms), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%, accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi prima della somministrazione, ecc. .
9. Complicato con gravi malattie mediche, incluso ma non limitato a diabete non controllato, ulcera gastrointestinale attiva, emorragia attiva, ecc.
10. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico;
11. Pazienti passati o attuali con infezione da tubercolosi attiva;
12. L'anticorpo della sindrome da immunodeficienza acquisita (Anti-HIV) e l'anticorpo anti-Treponema pallidum (TP-Ab) erano positivi; l'anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab) era positivo e la quantificazione dell'RNA del virus dell'epatite C era superiore al limite superiore del valore normale dell'unità di rilevamento; l'antigene di superficie dell'epatite B (HBV-Ag) era positivo e la quantificazione del DNA dell'HBV era superiore al limite superiore del valore normale dell'unità di rilevamento;
13. Le complicanze che richiedono farmaci immunosoppressori o trattamento sistemico a una dose di farmaci immunosoppressori (prednisone > 10 mg/die o dose equivalente dello stesso farmaco) possono inalare o utilizzare localmente steroidi o dosi di prednisone > 10 mg/die o dosi equivalenti dello stesso farmaco in assenza di malattie autoimmuni attive.
14. Altri farmaci di ricerca sono stati utilizzati entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio o entro 5 emivite (qualunque sia breve) di altri farmaci di ricerca; o strumenti di ricerca sono stati utilizzati entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio.
15. Per studiare l'uso di vaccini vivi o attenuati entro quattro settimane prima del farmaco.
16. Versamento sieroso incontrollato o marcatamente sintomatico come versamento pleurico, addominale, pelvico e pericardico;
17. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe o abuso di droghe su richiesta;
18. Storia di malattia polmonare interstiziale;
19. Le donne che allattano non sono disposte a smettere di allattare.
20. Sono note allergie agli anticorpi monoclonali umanizzati ricombinanti oa uno qualsiasi dei loro eccipienti; è nota una storia di gravi malattie allergiche;
21. I pazienti non comunicano, capiscono e collaborano abbastanza o hanno una scarsa compliance, che non può garantire che possano svolgere secondo i requisiti del programma.
22. I ricercatori ritengono che, per vari altri motivi, non sia opportuno che i partecipanti a questo studio clinico si ritirino dallo studio o interrompano il trattamento.