Sintilimab en combinación con Nab-paclitaxel en pacientes con HNSCC (carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello) (HNSCC)

Criterios de inclusión:

1. La edad (> 18 años) y (< 70 años) son aceptables tanto para hombres como para mujeres.
2. Comprender los pasos y contenidos del experimento y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito;
3. La histopatología fue carcinoma epidermoide localmente recurrente/metastásico de cabeza y cuello.
4. En el pasado, al menos una línea de quimioterapia que contenía platino o combinada con la terapia dirigida con anticuerpos monoclonales EGFR fracasó o recayó. Definición de fracaso del tratamiento: progreso después de la quimioterapia o tratamiento después de la recurrencia/metástasis; el progreso dentro de los 6 meses posteriores a la radioterapia y la quimioterapia concurrentes puede contarse como tratamiento de primera línea; todos los cambios de tratamiento debidos a la intolerancia a las drogas no se cuentan como fracaso del tratamiento;
5. Aceptar proporcionar muestras archivadas de tejido tumoral o tejido fresco (no necesariamente muestras de tejido);
6. puntuación ECOG 0-2;
7. Supervivencia esperada de más de 3 meses;
8. Las tomografías computarizadas realizadas dentro de los 28 días anteriores al estudio deben mostrar que hay al menos una lesión tumoral claramente medible en dos direcciones verticales, cuyo diámetro más corto es mayor o igual a 1,0 cm (según el estándar RESIST 1.1).
9. La quimioterapia sistemática y la terapia dirigida se completaron durante al menos 2 semanas antes del estudio, y la radioterapia paliativa extensa/local se completó durante al menos 4 semanas.
10. Antes del estudio, se suspendieron los corticoides (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente) durante al menos dos semanas.
11. Las operaciones mayores que requieren anestesia general deben haberse completado durante al menos cuatro semanas antes de que se estudie el uso de drogas; las operaciones que requieren anestesia local/anestesia epidural deben haberse completado durante al menos dos semanas y el paciente se ha recuperado; se ha realizado una biopsia de piel que requiere anestesia local durante al menos una hora;
12. Las bioterapias antineoplásicas previas (vacunas contra el cáncer, citocinas o factores de crecimiento para el control de tumores) se completaron durante al menos cuatro semanas antes del estudio.
13. Se requieren hemoglobina (> 90 g/L), neutrófilos (> 1,0 * 109/L) y plaquetas (> 80 * 109/L) para los análisis de sangre de rutina (sin transfusión de sangre ni uso de factores estimulantes biológicos en los 14 días anteriores a la detección). ).
14. Creatinina sérica (< 1,5 *LSN) o aclaramiento de creatinina (>50 ml/min) (fórmula de Cockcroft-Gault);
15. Bilirrubina total < 1,5 *LSN (el síndrome de Gilbert permite < 5 *LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 *LSN (los pacientes con metástasis hepáticas permiten AST y/o ALT < 5 *LSN);
16. Indicadores de función tiroidea: hormona estimulante de la tiroides (TSH), tiroxina libre (FT3/FT4) en rango normal; si TSH no está en el rango normal, FT3/FT4 en el rango normal puede incluirse en el grupo;
17. Las reacciones adversas causadas por tratamientos previos se recuperaron a grado 1 o inferior antes del ingreso (excepto neurotoxicidad de grado 2 causada por alopecia y fármacos quimioterapéuticos).

18. Las mujeres a las que se confirmó que no estaban embarazadas dentro de los 7 días anteriores al estudio debían aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces médicamente aprobadas durante todo el período del ensayo y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del ensayo. 19 Los pacientes pueden realizar un seguimiento a tiempo, comunicarse bien con los investigadores y completar el estudio de acuerdo con los requisitos de la investigación.

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Criterio de exclusión:

1. No se permitirá la entrada en el estudio a los pacientes que cumplan alguna de las siguientes condiciones:
2. Pacientes diagnosticados como cáncer de nasofaringe o de tiroides;
3. Para aclarar la infiltración del sistema nervioso central (SNC), incluyendo parénquima cerebral, invasión meníngea o compresión de la médula espinal.
4. Antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre hematopoyéticas en el pasado;
5. Los pacientes con otros tumores malignos (excluyendo el carcinoma in situ de cuello uterino curado o el carcinoma de células basales o de células escamosas) no pueden participar en el estudio a menos que tengan una remisión completa durante al menos cinco años antes de la admisión y no necesiten otro tratamiento o tratamiento durante el período del estudio. ;
6. Antecedentes de enfermedades autoinmunes activas y conocidas, que incluyen, entre otras, lupus eritematoso sistémico, psoriasis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis de Hashimoto, con la excepción de diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo controlado solo con terapia de reemplazo hormonal, enfermedades de la piel sin tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis), enfermedad celíaca de leche controlada o enfermedad que no se espera que recurra sin estímulos externos.
7. El anticuerpo anti-PD-1, el anticuerpo anti-PD-L1, el anticuerpo anti-PD-L2 o el anticuerpo anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la coestimulación de las células T o la vía del punto de control) se han utilizado anteriormente.
8. Hipertensión no controlada (presión sistólica > 140 mmHg y/o presión diastólica > 90 mmHg) o hipertensión pulmonar o angina de pecho inestable; infarto de miocardio o cirugía de bypass o stent dentro de los 6 meses anteriores a la administración; antecedentes de insuficiencia cardíaca crónica en el grado 3-4 de la NYHA; enfermedad valvular clínicamente significativa; arritmias graves que requieren tratamiento, incluido el intervalo QTc hombres Para mujeres (> 450 ms, 470 ms), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %, accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores a la administración, etc. .
9. Complicado con enfermedades médicas graves, incluidas, entre otras, diabetes no controlada, úlcera gastrointestinal activa, hemorragia activa, etc.
10. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico;
11. Pacientes pasados ​​o actuales con infección tuberculosa activa;
12. El anticuerpo del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (Anti-HIV) y el anticuerpo anti-Treponema pallidum (TP-Ab) fueron positivos; el anticuerpo contra la hepatitis C (HCV-Ab) fue positivo y la cuantificación del ARN del virus de la hepatitis C fue superior al límite superior del valor normal de la unidad de detección; el antígeno de superficie de la hepatitis B (VHB-Ag) fue positivo y la cuantificación del ADN del VHB fue superior al límite superior del valor normal de la unidad de detección;
13. Complicaciones que requieran fármacos inmunosupresores o tratamiento sistémico a dosis de fármacos inmunosupresores (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente del mismo fármaco) Se permite inhalar o usar esteroides localmente o dosis de prednisona > 10 mg/día o dosis equivalentes del mismo fármaco en ausencia de enfermedades autoinmunes activas.
14. Se usaron otros medicamentos de investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio o dentro de las 5 vidas medias (lo que sea corto) de otros medicamentos de investigación; o los instrumentos de investigación se utilizaron dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio.
15. Estudiar el uso de vacunas vivas o atenuadas dentro de las cuatro semanas previas a la medicación.
16. Derrame seroso no controlado o marcadamente sintomático, como derrame pleural, abdominal, pélvico y pericárdico;
17. Aquellos que tengan antecedentes de abuso de drogas o abuso de drogas previa consulta;
18. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial;
19. Las mujeres lactantes no están dispuestas a dejar de amamantar.
20. Se conocen alergias a anticuerpos monoclonales humanizados recombinantes oa alguno de sus excipientes; se conocen antecedentes de enfermedades alérgicas graves;
21. Los pacientes no se comunican, entienden y cooperan lo suficiente, o tienen un cumplimiento deficiente, lo que no puede garantizar que puedan llevar a cabo de acuerdo con los requisitos del programa.
22. Los investigadores creen que, por varias otras razones, no es apropiado que los participantes en este ensayo clínico se retiren del estudio o terminen el tratamiento.