Sintilimabi yhdistelmänä Nab-paklitakselin kanssa potilailla, joilla on HNSCC (pään ja kaulan okasolusyöpä) (HNSCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä (> 18 vuotta vanha) ja (< 70 vuotta vanha) hyväksytään sekä miehille että naisille.
2. Ymmärrä kokeen vaiheet ja sisältö ja allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus vapaaehtoisesti;
3. Histopatologia oli paikallisesti uusiutuva/metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä.
4. Aiemmin ainakin yksi platinaa sisältävä kemoterapiasarja tai yhdistetty EGFR-monoklonaalista vasta-ainetta kohdentavaan hoitoon epäonnistui tai uusiutui. Hoidon epäonnistumisen määritelmä: edistyminen solunsalpaajahoidon jälkeen tai hoidon uusiutumisen/metastaasin jälkeen; edistyminen 6 kuukauden sisällä samanaikaisen sädehoidon ja kemoterapian jälkeen voidaan laskea ensilinjan hoidoksi; kaikkia lääke-intoleranssista johtuvia hoidon muutoksia ei lasketa hoidon epäonnistumiseen;
5. suostut toimittamaan arkistoituja näytteitä kasvainkudoksesta tai tuoreesta kudoksesta (ei välttämättä kudosnäytteitä);
6. ECOG-pisteet 0-2;
7. Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta;
8. 28 päivää ennen tutkimusta suoritettujen tietokonetomografiatutkimusten tulee osoittaa, että kahdessa pystysuunnassa on vähintään yksi selvästi mitattavissa oleva kasvainleesio, jonka lyhin halkaisija on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 cm (RESIST 1.1 -standardin mukaan).
9. Systemaattista kemoterapiaa ja kohdennettua hoitoa on suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimusta ja laajaa/paikallista palliatiivista sädehoitoa on suoritettu vähintään 4 viikkoa.
10. Ennen tutkimusta kortikosteroidien (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava annos) käyttö keskeytettiin vähintään kahdeksi viikoksi.
11. Suuret yleisanestesiaa vaativat leikkaukset on oltava suoritettuina vähintään neljä viikkoa ennen kuin huumeiden käyttöä tutkitaan; paikallispuudutusta/epiduraalipuudutusta vaativien leikkausten on oltava suoritettuina vähintään kaksi viikkoa ja potilas on toipunut; paikallispuudutusta vaativa ihobiopsia on suoritettu vähintään tunnin ajan;
12. Aiempia antineoplastisia bioterapioita (syöpärokotteet, sytokiinit tai kasvutekijät kasvaimen hallintaan) suoritettiin loppuun vähintään neljä viikkoa ennen tutkimusta.
13. Hemoglobiini (> 90 g/l), neutrofiilit (> 1,0 * 109/L) ja verihiutaleet (> 80 * 109/L) vaaditaan rutiininomaisiin verikokeisiin (ei verensiirtoa tai biologisten stimuloivien tekijöiden käyttöä 14 vuorokauden kuluessa ennen havaitsemista ).
14. Seerumin kreatiniini (< 1,5 *ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (>50 ml/min) (Cockcroft-Gault-kaava);
15. Kokonaisbilirubiini < 1,5 *ULN (Gilbertin oireyhtymä sallii < 5 *ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 *ULN (potilaat, joilla on metastaasi maksassa, sallivat ASAT- ja/tai ALT-arvon < 5 *ULN);
16. Kilpirauhasen toiminnan indikaattorit: kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), vapaa tyroksiini (FT3/FT4) normaalialueella; jos TSH ei ole normaalialueella, FT3/FT4 normaalialueella voidaan sisällyttää ryhmään;
17. Aiempien hoitojen aiheuttamat haittavaikutukset toipuivat asteeseen 1 tai sitä alemmaksi ennen vastaanottoa (paitsi kaljuuntumisesta ja kemoterapeuttisista lääkkeistä aiheutuva asteen 2 neurotoksisuus).

18. Naisten, joille vahvistettiin, etteivät he olleet raskaana 7 päivän kuluessa ennen tutkimusta, oli suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koko koeajan ajan ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä. 19. Potilaat voivat seurata aikataulua, kommunikoida hyvin tutkijoiden kanssa ja suorittaa tutkimuksen tutkimusvaatimusten mukaisesti.

    -

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista, ei sallita tutkimukseen:
2. Potilaat, joilla on diagnosoitu nenänielun tai kilpirauhasen syöpä;
3. Selvittää keskushermoston (CNS) tunkeutumista, mukaan lukien aivoparenkyyma, aivokalvon invaasio tai selkäytimen puristus.
4. Aiempi elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto;
5. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää) eivät saa osallistua tutkimukseen, elleivät heillä ole täydellistä remissiota vähintään viiden vuoden ajan ennen vastaanottoa eivätkä he tarvitse muuta hoitoa tai hoitoa tutkimusjakson aikana. ;
6. Aiemmat aktiiviset ja tunnetut autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, psoriasis, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, Hashimoton kilpirauhastulehdus, paitsi tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on hallinnassa vain hormonikorvaushoidolla, ihosairaudet ilman systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriaasi), hallinnassa olevaa maitoa Keliakia tai sairaus, jonka ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia ärsykkeitä.
7. Anti-PD-1-vasta-ainetta, anti-PD-L1-vasta-ainetta, anti-PD-L2-vasta-ainetta tai anti-CTLA-4-vasta-ainetta (tai mitä tahansa muuta vasta-ainetta, joka vaikuttaa T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteen reittiin) on käytetty aiemmin.
8. Hallitsematon hypertensio (systolinen paine > 140 mmHg ja/tai diastolinen paine > 90 mmHg) tai keuhkoverenpainetauti tai epästabiili angina pectoris; sydäninfarkti tai ohitus- tai stenttileikkaus 6 kuukauden sisällä ennen antoa; krooninen sydämen vajaatoiminta NYHA-asteella 3-4; kliinisesti merkittävä läppäsairaus; vakavat hoitoa vaativat rytmihäiriöt, mukaan lukien QTc-välin miehet Naisilla (> 450 ms, 470 ms), vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%, aivoverisuonihäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen antoa jne. .
9. Komplisoituu vakaviin lääketieteellisiin sairauksiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon diabetes, aktiivinen maha-suolikanavan haavauma, aktiivinen verenvuoto jne.
10. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
11. Aiemmat tai nykyiset potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosiinfektio;
12. Hankittu immuunikato-oireyhtymän vasta-aine (anti-HIV) ja anti-Treponema pallidum -vasta-aine (TP-Ab) olivat positiivisia; hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab) oli positiivinen ja hepatiitti C -viruksen RNA:n kvantifiointi oli korkeampi kuin havaitsemisyksikön normaaliarvon yläraja; hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBV-Ag) oli positiivinen ja HBV DNA:n kvantifiointi oli korkeampi kuin havaitsemisyksikön normaaliarvon yläraja;
13. Komplikaatiot, jotka vaativat immunosuppressiivisia lääkkeitä tai systeemistä hoitoa immunosuppressiivisten lääkkeiden annoksella (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava annos samaa lääkettä) saavat hengittää tai käyttää paikallisesti steroideja tai prednisoniannoksia > 10 mg/vrk tai vastaavia annoksia samaa lääkettä. aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa.
14. Muita tutkimuslääkkeitä käytettiin 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyt) muiden tutkimuslääkkeiden osalta; tai tutkimusinstrumentteja on käytetty 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
15. Tutkia elävien tai heikennettyjen rokotteiden käyttöä neljän viikon sisällä ennen lääkitystä.
16. Hallitsematon tai selvästi oireinen seroosieffuusio, kuten keuhkopussin, vatsan, lantion ja sydänpussin effuusio;
17. Henkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä kyselyn perusteella;
18. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus;
19. Imettävät naiset eivät ole halukkaita lopettamaan imetystä.
20. Allergiat rekombinanteille humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille tai mille tahansa niiden täyteaineelle tunnetaan; tunnetaan vakavia allergisia sairauksia;
21. Potilaat eivät kommunikoi, ymmärrä ja tee yhteistyötä tarpeeksi tai heillä on huono noudattaminen, mikä ei voi taata, että he pystyvät suorittamaan ohjelman vaatimusten mukaisesti.
22. Tutkijat uskovat, että monista muista syistä tämän kliinisen tutkimuksen osallistujien ei ole tarkoituksenmukaista vetäytyä tutkimuksesta tai lopettaa hoitoa.