Sintilimabe em Combinação com Nab-paclitaxel em Pacientes com HNSCC (Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço) (HNSCC)

Critério de inclusão:

1. Idade (> 18 anos) e (< 70 anos) são aceitáveis ​​para homens e mulheres.
2. Compreender os passos e conteúdos da experiência e assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito;
3. A histopatologia foi carcinoma de células escamosas localmente recorrente/metastático de cabeça e pescoço.
4. No passado, pelo menos uma linha de quimioterapia contendo platina ou combinada com terapia de direcionamento de anticorpo monoclonal EGFR falhou ou recidivou. Definição de falha terapêutica: evolução após quimioterapia ou tratamento após recidiva/metástase; progresso dentro de 6 meses após radioterapia e quimioterapia concomitantes podem ser contados como tratamento de primeira linha; todas as mudanças de tratamento devido à intolerância medicamentosa não são contadas como falha do tratamento;
5. Concordar em fornecer amostras arquivadas de tecido tumoral ou tecido fresco (não necessariamente amostras de tecido);
6. pontuação ECOG 0-2;
7. Expectativa de sobrevida superior a 3 meses;
8. As tomografias computadorizadas realizadas nos 28 dias anteriores ao estudo devem mostrar que há pelo menos uma lesão tumoral claramente mensurável em duas direções verticais, cujo diâmetro menor seja maior ou igual a 1,0 cm (de acordo com o padrão RESIST 1.1).
9. A quimioterapia sistemática e a terapia direcionada foram concluídas por pelo menos 2 semanas antes do estudo, e a radioterapia paliativa extensa/local foi concluída por pelo menos 4 semanas.
10. Antes do estudo, os corticosteroides (prednisona > 10 mg/dia ou dose equivalente) foram suspensos por pelo menos duas semanas.
11. Operações importantes que requerem anestesia geral devem ter sido concluídas por pelo menos quatro semanas antes do estudo do uso de drogas; as operações que requerem anestesia local/peridural devem ter sido concluídas por pelo menos duas semanas e o paciente se recuperou; biópsia de pele que requer anestesia local foi concluída por pelo menos uma hora;
12. Bioterapias antineoplásicas anteriores (vacinas contra o câncer, citocinas ou fatores de crescimento para controle do tumor) foram concluídas por pelo menos quatro semanas antes do estudo.
13. Hemoglobina (> 90 g/L), neutrófilos (> 1,0 *109/L) e plaquetas (> 80 *109/L) são necessários para exames de sangue de rotina (sem transfusão de sangue ou uso de fatores biológicos estimulantes dentro de 14 dias antes da detecção ).
14. Creatinina sérica (< 1,5 * LSN) ou depuração de creatinina (>50 mL/min) (fórmula de Cockcroft-Gault);
15. Bilirrubina total < 1,5 *LSN (síndrome de Gilbert permite < 5 *LSN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 *LSN (pacientes com metástase hepática permitem AST e/ou ALT < 5 *LSN);
16. Indicadores da função tireoidiana: hormônio estimulante da tireoide (TSH), tiroxina livre (FT3/FT4) na faixa normal; se o TSH não estiver na faixa normal, FT3/FT4 na faixa normal pode ser incluído no grupo;
17. Reações adversas causadas por tratamentos anteriores recuperadas para grau 1 ou inferior antes da admissão (exceto para neurotoxicidade de grau 2 causada por alopecia e drogas quimioterápicas).

18. As mulheres que foram confirmadas como não grávidas nos 7 dias anteriores ao estudo foram obrigadas a concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes medicamente aprovadas durante todo o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo. 19. Os pacientes podem acompanhar o cronograma, comunicar-se bem com os pesquisadores e concluir o estudo de acordo com os requisitos da pesquisa.

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Critério de exclusão:

1. Os pacientes que atenderem a qualquer uma das seguintes condições não serão autorizados a entrar no estudo:
2. Pacientes com diagnóstico de câncer de nasofaringe ou tireoide;
3. Para esclarecer a infiltração do sistema nervoso central (SNC), incluindo parênquima cerebral, invasão meníngea ou compressão da medula espinhal.
4. Histórico de transplante de órgãos ou transplante de células-tronco hematopoiéticas no passado;
5. Pacientes com outros tumores malignos (excluindo carcinoma cervical in situ curado ou carcinoma basocelular ou espinocelular) não podem participar do estudo, a menos que tenham remissão completa por pelo menos cinco anos antes da admissão e não precisem de outro tratamento ou tratamento durante o período do estudo ;
6. História de doenças autoimunes ativas e conhecidas, incluindo, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, psoríase, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, tireoidite de Hashimoto, com exceção de diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo controlado apenas por terapia de reposição hormonal, doenças de pele sem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase), leite controlado, doença celíaca ou doença que não deve recorrer sem estímulos externos.
7. Anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2 ou anticorpo anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo que atue na coestimulação de células T ou via de ponto de verificação) foram usados ​​antes.
8. hipertensão não controlada (pressão sistólica > 140 mmHg e/ou pressão diastólica > 90 mmHg) ou hipertensão pulmonar ou angina pectoris instável; infarto do miocárdio ou cirurgia de bypass ou stent dentro de 6 meses antes da administração; história de insuficiência cardíaca crônica grau 3-4 da NYHA; doença valvular clinicamente significativa; arritmias graves que requerem tratamento, incluindo intervalo QTc homens Para mulheres (> 450 ms, 470 ms), fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) < 50%, acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 6 meses antes da administração, etc. .
9. Complicado com doenças médicas graves, incluindo, entre outras, diabetes não controlada, úlcera gastrointestinal ativa, hemorragia ativa, etc.
10. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico;
11. Pacientes anteriores ou atuais com infecção ativa por tuberculose;
12. Anticorpo da síndrome da imunodeficiência adquirida (Anti-HIV) e anticorpo anti-Treponema pallidum (TP-Ab) foram positivos; o anticorpo da hepatite C (HCV-Ab) foi positivo e a quantificação do RNA do vírus da hepatite C foi superior ao limite superior do valor normal da unidade de detecção; o antígeno de superfície da hepatite B (HBV-Ag) foi positivo e a quantificação do DNA do HBV foi maior que o limite superior do valor normal da unidade de detecção;
13. Complicações que requerem drogas imunossupressoras ou tratamento sistêmico em uma dose de drogas imunossupressoras (prednisona > 10mg/dia ou dose equivalente da mesma droga) é permitido inalar ou usar localmente esteroides ou doses de prednisona > 10mg/dia ou doses equivalentes da mesma droga na ausência de doenças autoimunes ativas.
14. Outros medicamentos de pesquisa foram usados ​​30 dias antes do início do estudo ou dentro de 5 meias-vidas (o que for menor) de outros medicamentos de pesquisa; ou instrumentos de pesquisa foram usados ​​dentro de 30 dias antes do início do estudo.
15. Estudar o uso de vacinas vivas ou atenuadas dentro de quatro semanas antes da medicação.
16. Derrame seroso descontrolado ou marcadamente sintomático, como derrame pleural, abdominal, pélvico e pericárdico;
17. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas ou abuso de drogas mediante investigação;
18. História de doença pulmonar intersticial;
19. As mulheres que amamentam não estão dispostas a parar de amamentar.
20. Alergias a anticorpos monoclonais humanizados recombinantes ou a qualquer um de seus excipientes são conhecidas; uma história de doenças alérgicas graves é conhecida;
21. Os pacientes não se comunicam, entendem e cooperam o suficiente, ou têm baixa adesão, o que não pode garantir que eles possam realizar de acordo com os requisitos do programa.
22. Os pesquisadores acreditam que, por várias outras razões, não é apropriado que os participantes deste ensaio clínico se retirem do estudo ou terminem o tratamento.